Триклабендазол инструкция

Форма выпуска и состав

Триклабендазол

Лекарственная форма Триклабендазола для лечения человека – пероральные таблетки. Иные формы выпуска (порошок/эмульсия) используются исключительно в ветеринарии. Для человека применение препарата в виде порошка или эмульсии может быть опасным.

Таблетки Триклабендазол производятся в дозировке 250 мг французской фармацевтической компанией. Действующим компонентом состава является триклабендазол, активный против нескольких видов глистов, включая трематод и сосальщиков. Вспомогательные вещества усиливают активность основного компонента и способствуют быстрому очищению организма от токсинов, выделяемых паразитами.

Показания к применению

Медикаментозное противогельминтное средство Триклабендазол используется для уничтожения паразитов группы трематод, которые поражают преимущественно печень, а так же желчный пузырь. Эффективен и против сосальщиков, паразитирующих в легочной ткани.

Основными показаниями к применению препарата являются заболевания:

  • фасциолез;
  • парагонимоз.

Прием препарата может осуществляться только при разрешении врача. Лекарство не рекомендовано для самолечения, поскольку, как и все противогельминтные средства оказывает на организм токсическое воздействие.

Дозировка

Схема применения Триклабендазола рассчитывается индивидуально, в соответствии с показаниями, общей клинической картиной и особенностями организма пациента. Как и большинство препаратов данной группы, таблетки Триклабендазол принимают с учетом веса тела больного.

Трематоды

Прием лекарства производится только после еды. Рекомендуется перед приемом употреблять жирные блюда, улучшающие процесс всасывания составляющих компонентов. Триклабендазол следует запивать водой в больших количествах. Через 30-60 минут желательно сделать клизму для очищения организма.

  1. При фасциолезе. Детям старше шестилетнего возраста и взрослым назначается дозировка средства из расчета 10 мг/1 кг веса пациента. Прием осуществляется один раз. Если гельминты сильно размножились, то применение таблеток повторяют еще раз через 12 часов или сутки. При распространении и множественном размножении паразитов при фасциолезе лечащий врач может повысить дозировку в два раза, при этом назначив двукратный суточный прием с выдержанным промежутком в 12 часов.

  2. При парагонимозе. Прогрессирующий парагонимоз, характеризующийся заражением легочным сосальщиком, детям старше шести лет и больным в более взрослом возрасте прописывают прием таблеток один раз на протяжении суток в дозировке 5 мг/1 кг веса человека. Прием медикамента должен проводиться в одно и то же время на протяжении трех дней.

Возможно применение препарата детьми в повышенной дозе (10 мг/1 кг) дважды в течение одного дня, а взрослыми (20 мг/1 кг веса), но прием Триклабендазола осуществляется только один раз.

Для взрослых максимальная суточная доза составляет не более 40 мг. На один килограмм веса. Для детей дозировка препарата не должна превышать 20 мг/кг веса больного.

Если терапия не дала нужных результатов и гельминты не были полностью устранены, то через две недели можно повторить лечебный курс. В качестве профилактики при рисках заражения Триклабендазол можно пропивать курсом два раза за один год с промежутком в шесть месяцев.

Инструкция по применению описывает только общую схему лечения от гельминтоза. С учетом всех индивидуальных особенностей заболеваний и организма больного, схема лечения может быть назначена только специалистом.

Побочные эффекты


Тошнота

Триклабендазол оказывает токсическое воздействие на организм человека, за счет которого происходит уничтожение паразитов. Токсический эффект, наличие противопоказаний и индивидуальная реакция способны спровоцировать появление симптомов побочного действия.

Несмотря на сильное воздействие на человеческий организм препарата, побочный эффект возникает редко.

Симптомы:

  • тошнота;
  • легкое головокружение;
  • нарушение работы ЖКТ (рвота, боли в желудке, диарея);
  • кашель (при легочном поражении);
  • мигрень;
  • кожная аллергия.

Побочные признаки имеют временный характер и устраняются в большинстве случаев в течение одних-двух суток. Лечение – симптоматическое. При более длительном проявлении нарушений следует обращаться с жалобами к специалисту.

Противопоказания

Триклабендазол прошел множество исследований относительно влияния на организм человека, поскольку изначально препарат был предназначен для лечения животных. На основании всех проведенных исследований определен ряд противопоказаний, при которых прием медикамента не желателен.

Общие противопоказания:

  • почечная/печеночная недостаточность;
  • непереносимость любого из компонентов состава.

Противопоказания так же подразделяют по трем основным категориям больных.

Дети

Препарат не рекомендован для применения в лечебных целях для детей в возрастной категории до шести лет. Решение о терапии Триклабендазолом может приниматься только врачом, поскольку исследований на данной категории пациентов не проводилось.

Беременность

Триклабендазол при беременности

Прием таблеток от паразитов во время беременности не желателен. Токсическое действие Триклабендазола, необходимое для лечения паразитарного заболевания может оказать негативное воздействие на развивающийся плод. Исследования фармакологической компанией проводились только на животных.

Кормление грудью

Состав лекарственного средства легко проникает в грудное молоко. В связи с токсичностью препарата его применение во время лактации не рекомендовано. Если риски для здоровья или жизни больной высоки, то на период лечения (24 часа) и очищения организма (48 часов) после, грудное кормление прекращается.

Стоимость

В России препарат Триклабендазол в продаже не имеется. Средство можно заказать через интернет-аптеки, делающие доставки из-за заграницы, либо оформить покупку напрямую в аптеках Европы. Однако, медикамент относится к группе рецептурных лекарственных средств, поэтому даже для приобретения его в странах Европы, необходим рецепт врача.

Стоимость на таблетки от гельминтов Триклабендазол, выпускаемые французской фармацевтической компанией, имеют среднюю стоимость от 3500 до 7000 рублей.

Аналоги


Проблемы с доступностью медикамента и его высокая стоимость – причины поиска аналога Триклабендазолу.

К препаратам, оказывающим аналогичное действие при паразитарном заражении, относят:

  • Миразид;
  • Празиквантел;
  • Битионол;
  • Нитазоксанид;
  • Альбендазол.

Альбендазол

Аналоги оказывают положительный эффект при лечении сложных форм гельминтозных заболеваний, имеют более низкую стоимость и не относятся к рецептурным медикаментам, что облегчает их приобретение не только во многих аптеках России, но даже за границей.

Другие названия

Триклабендазол имеет иные торговые названия: Эгатен (Egaten) и Лесаксис (Lesaxys).

oparazite.ru

Состав, форма выпуска и показания к применению

Выпускается «Триклабендазол» в таблетках, в составе которых присутствует 250 миллиграмм действующего компонента триклабендазол и дополнительные вещества. Специалисты назначают лекарственный препарат для терапии описторхоза (заболевания, которое вызвано плоскими червями), фасциолеза (болезни, при которой паразитические формы поражают печень и желчевыделительные пути). «Триклабендазол» мощно воздействует на печеночных и легочных сосальщиков, являясь одним из наиболее эффективных медикаментов для борьбы с гельминтами.


Вернуться к оглавлению

Противопоказания к «Триклабендазолу» и побочные явления

Специалисты не рекомендуют употреблять препарат больным, имеющим почечную и печеночную недостаточность и схожие заболевания. Запрещено употреблять «Триклабендазол» в ходе беременности и кормления грудью, а также людям, имеющим индивидуальную непереносимость к отдельным компонентам лекарства. Не было произведено исследований на детях до 6-ти лет, посему лекарственное средство малышам такой возрастной группы пить не следует. Впрочем, побочных явлений при употреблении в детском возрасте на данный момент замечено не было. Образование побочных эффектов маловероятно и у пациентов старшего возраста, однако, инструкция по применению предостерегает о таких эффектах:

  • тошнота;
  • нарушение стула;
  • головокружение;
  • аллергические реакции на кожных покровах;
  • боли в голове.
Триклабендазол инструкция
«Триклабендазол» парализует особей гельминтов и их яйца, что приводит паразитов к гибели.

Вернуться к оглавлению

Механизм действия


Лекарственный препарат активно воздействует не только на крупных особей паразитов, он эффективен также и для гельминтов, находящихся в стадии личинок. «Триклабендазол» пагубно влияет на мышечную систему паразитов, после чего у них наступает паралич, а впоследствии — гибель. После употребления средства внутрь, оно всасывается из желудка, достигая максимального действия спустя 8 часов. Паразитарные формы, погибая, выводятся из желчевыводящих путей в желудочно-кишечный тракт, после чего выходят из организма пациента вместе с каловыми массами спустя несколько дней. Через прямую кишку выводится до 95% паразитов, а с уриной — около 2%.

Вернуться к оглавлению

Инструкция по применению и правильная дозировка «Триклабендазола»

Специалисты назначают дозу «Триклабендазола», исходя из веса пациента. Рекомендуют употреблять лекарство после приема пищи, которая должна быть довольно жирной, дабы усилить всасываемость медикамента. Запить таблетки следует обильным объемом воды. При поражениях гельминтами печени, желчевыводящих путей взрослым и детям от 6-ти лет нужно принимать 10 миллиграмм лекарства на килограмм веса. При легкой инфекции принимают средство 1 раз, при тяжелой — 2 раза, делая перерыв в 12 часов.


При заражениях легочным сосальщиком взрослым пациентам и детям от 6-ти лет назначают от 5 миллиграмм лекарства на килограмм веса больного. Пьют таблетки 1 раз в сутки в течение 3-х дней. В ситуациях, когда первый курс терапии не дал должного результата и избавил не от всех паразитических форм, специалисты назначают повторное лечение. Проводить его разрешается спустя 14 дней после первого или же после 6-ти месяцев.

infoparazit.ru

Пути заражения трематодозами

Триклабендазол инструкцияТрематодозы — опасная и широко распространенная группа заболеваний. Особой эпидемиологичностью отличаются районы Сибири, Азии, Кавказа. Это обусловлено тем, что именно в этих районах повышено употребление рыбы, которая является промежуточным хозяином (а проще говоря, переносчиком) паразитов.

Особым отличием и главной опасностью заболевания является тот факт, что человек может даже не замечать у себя признаков заболевания. Более того, даже лабораторный анализ на всем известный «яйцеглист» не может показать наличие возбудителя.  Дело в том, что трематоды после попадания в организм человека какое-то время ведут скрытый образ жизни и не выделяют яиц.

Бессимптомное течение болезни является серьезной проблемой в лечении заболевания, так как замечают его уже на крайних стадиях, когда внутренние органы серьезно повреждены. Трематоды отличаются строением: у них есть шипы и присоски, которые серьезно травмируют ткани органов.

Пути заражения:


  • Употребление сырой или плохо обработанной термически рыбы.
  • Употребление в пищу растений, живущих у края водоема — на их поверхности могут находиться личинки.
  • Заражение приемом воды из водоема, не подвергнутой предварительной очистке и кипячению.
  • Употребление сырой или недоваренной зараженной говяжьей печени.
  • Немытые овощи, фрукты, зелень.
  • Употребление в пищу ракообразных и моллюсков.
  • Купание в водоеме в тропических широтах.

Во всех случаях человек является окончательным хозяином паразита, т.е. внутри него глист начинает размножаться, выделять яйца и мигрировать по органам.

Вся эта бурная жизнедеятельность проявляется у человека механическими повреждениями паренхимы, температурой, внутренней интоксикацией и болями.

Признаки заболевания

Триклабендазол инструкцияТечение болезни может протекать в двух формах: хронической и острой. И хотя хроническая стадия отличается более спокойным течением, она является максимально опасной, так как протекает без видимых признаков, вызывая лишь обычное недомогание и, как правило, острые боли в желудке, которые могут быть списано на что угодно, кроме гельминтоза.


Острое течение заболевания имеет свои специфичные признаки, которые могут натолкнуть терапевта или гастроэнтеролога на мысль о глистной инвазии. Конечно, эти признаки не много разнятся в зависимости от возбудителя болезни:

  1. Клонорхоз, описторхоз: взрослые особи живут в паренхиме печени, разрушая ее протоки и структуру, приводя к холангиокарциноме, злокачественному раку желчных протоков.
  2. Фасциолез: половозрелые черви перемещаются по крупным желчным ходам, вызывая воспаление, рубцовые изменения ткани, боли и желтуху. Дополнительно могут развиться огрубление печени и тяжелая постоянная анемия.
  3. Парагонимоз: черви живут в легких. Симптомы можно спутать с туберкулезом: хронический кашель с кровью, боли в груди, одышка и лихорадка. Кроме того, паразиты могут жить под кожей, и даже в головном мозге.

Специфические признаки заболевания все-таки имеют схожую клиническую картину с другими болезнями, поэтому диагностика гельминтоза может проводиться только вкупе с:

  • Микроскопией кала.
  • Изучением содержимого кишечника.
  • Анализом на иммунные тела.

Это далеко не все способы подтверждения заболевания, которые может назначить инфекционист.

Действие триклабендазола и его побочные эффекты

Как понятно из первого пункта, трематодоз — опасное заболевание, с которым нужно бороться. И даже если в России триклабендазол достать невозможно (человеческий), можно попробовать привезти или заказать его из-за рубежа.

В России для лечения людей предлагаются препараты на основе:

  1. Празиквантела.
  2. Альбендазола.
  3. Битионола и другие.

Триклабендазол инструкцияТриклабендазол — химическое соединение, вызывающее гибель половозрелых и юных особей трематод. Его действие обусловлено влиянием на кишечный тракт паразитов, в результате которого нарушаются химические процессы в клетках паразита, всасывание продуктов питания, затем наступает паралич и гибель.

После приема препарата признаки острого заболевания, как правило, проходят. Наступает улучшение общего состояния, а также проходит симптоматика поражения печени (асцит, желтуха).

Триклабендазол инструкция предупреждает о побочных эффектах, которые стоит знать до его приема:

  • Усталость, сонливость, утомляемость.
  • Потеря аппетита на фоне тошноты, рвоты и болей в желудке.
  • Повышение температуры.
  • Зуд.
  • Одышка, кашель.
  • Боли в спине.

Инструкция по применению сообщает, что в организме соединение концентрируется в течение 24 часов, а уже через 36 выводится полностью.

Лечение и профилактика

Триклабендазол инструкцияНекоторые люди до последнего откладывают поход к врачу, списывая боли в желудке или желчном на гастрит, язву и другие заболевания. Однако боли — лишь симптом, а причин у них может быть очень много. Поэтому нужно обращаться в больницу, не оттягивая время. Лучше узнать, что все в порядке, чем потом трудно и долго лечиться.

При своевременной постановке диагноза лечение может быть вполне успешным. Триклабендазол — один из эффективнейших препаратов на рынке Европы. Существует очень много исследований, доказывающих его малую токсичность и высокую эффективность.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует использование Триклабендазола не только для лечения, но и для профилактики заболевания. Доза препарата составляет 10-20 мг/кг живой массы тела. Прием однократный.

Так как в России препарат не производится, не стоит заниматься самолечением. Если удалось достать препарат, нужно найти и инфекциониста, который работал с данным препаратом и знает, какую дозу нужно принимать.

Гораздо легче, чем лечиться, это не допустить возникновение болезни. Правила профилактики трематодозов:

  1. Не купаться во время путешествий в пресных тропических водоемах.
  2. Не есть сырую, непроваренную или непросоленную рыбу, а также раков и крабов.
  3. Ограничить потребление свежей околоводной зелени.
  4. Не пить воду из открытых природных резервуаров.
  5. Следить за чистотой овощей, фруктов и зелени.

Соблюдение этих простых правил поможет уберечься не только от трематодозов, но и от других глистных, бактериальных и вирусных заболеваний. И тогда поиск лекарств, отечественных или заморских, не станет головной болью, а время и силы можно потратить на себя и своих любимых.

В видео в этой статье представлена лекция врача Сушкова о трематодозе.

parazity.com

Свойства на лекарството

Триклабендазол не се произвежда в Русия, затова му е взета тук от европейски страни, където той е популярен благодарение на високата си ефективност и минимални странични ефекти. Прилагането му е оправдано при заражениях паразитни плоски червеи и при смесени инвазиях.

Триклабендазол инструкция

Една таблетка от лекарството съдържа 250 мг активно вещество триклабендазола и допълнителни компоненти. Той е еднакво активен срещу описторхоза, зрели и незрели форми фасциолеза. Преди това е вещество, използвано предимно за лечение на животни. В момента в Европа паразитологи препоръчват триклабендазол за човек като надежден лекарство в борбата с остри и хронични форми на паразитни болести.

Медикамент, попадащи в организма на пациента, бързо се абсорбира обвивка обезпаразитяване, блокира мускулите им, унищожава процеси на жизнената дейност. Той еднакво е агресивен по отношение на ларви и половозрелого паразит. Неговата способност активно да проникнат през горния защитен слой на паразити, което води до тяхното унищожаване и способстват за правилното отвеждане от организма.

Триклабендазол е показан:

  • за лечение на белодробни заболявания метил;
  • за борба с печеночными сосальщиками.

Трематоды нанася непоправими щети на човешкото здраве. Тяхното разпадане, отделяне, некроза на тъканите засегнати органи водят до най-силната интоксикация.

Липсата на своевременно лечение от а метил допринася за развитието на заболявания като първичен рак на черния дроб, различни патология на панкреаса, абсцес, цироза, перитонит, остър панкреатит.

Указания за употреба от червеи и паразити

В Европа триклабендазол се практикува като лекарство за лечение на хора и животни. Той помага да се бори с много представители на клас а метил:

  • фасциола;
  • ланцетовидный, черен дроб сосальщик;
  • котешка двуустка;
  • белодробна двуустка.

Високите показатели за ефективност осигуряват лекарственному средство приложение в състава на много антигельминтных форми. В Русия медикамент често се използва от ветеринарни лекари.

Триклабендазол инструкция

Както и повечето противопаразитарных лекарства, триклабендазол приемат след хранене, с голямо количество чиста вода, без газ.

Таблица дозировок

Дозировката на лекарства се извършва в зависимост от теглото на човека, на неговата възраст, наличие на хронични заболявания.

Възрастен

За възрастни се препоръчва приема на лекарството в размер на: 10 мг на 1 кг телесно тегло. Прием на еднократна. При ярко изразена инфицировании и при голямо тегло на пациента, дозата се увеличава до 20 мг на 1 кг телесно тегло. В случаите, когато дозата се разделя на 2 приема, интервал между приема на дози на лекарството не трябва да надвишава 12 часа.

Децата

На пациентите до 6 години триклабендазол е противопоказан.

Деца над 6 години се предлага същата дозировка, както и за възрастни (10 мг/1 кг телесно тегло). Многобройни проучвания противогельминтного на лекарството не са показали патогенни влияния, но въпреки това използването му при деца трябва да се контролира от лекар.

Странични ефекти и противопоказания

Възможните странични ефекти от употребата на лекарства, са минимални.

В редки случаи са възможни следните реакция на организма:

  • усещане за тежест в стомаха, гадене;
  • болки в корема средна интензивност, диария;
  • виене на свят;
  • мигрена;
  • алергични кожни обриви;
  • алергичната кашлица;
  • сърбеж на кожата покрива;
  • незначително повишаване на телесната температура;
  • сънливост.

Триклабендазол инструкция

Лекарството триклабендазол се отделя от организма чрез 36 часа, така че страничните ефекти, ако има такива, са за кратък характер.

Бременност и кърмене

Поради липсата на лабораторни проучвания при хора, прилагането на лекарството на бременни не се препоръчва. Кърмещи жени противопоказан, тъй като той се разпространява в майчиното мляко.

Колеги

Централен аналог триклабендазола — празиквантел.

Предимства: по-евтин и достъпен, ефективен при инфицировании много трематодами, освен чернодробна и гигантски метили.

Други аналози:

  • Lesaxys;
  • Битионол;
  • Албендазол;
  • Нитазоксанид;
  • Mirazid.

Отзиви паразитологов

Европейските паразитологи използват триклабендазол много години. Лечебно противопаразитарное средство подверглось многобройните изследвания. Той е изпробван в най-различни животни. Правилно лечение и спазване на препоръките, предоставя на пациента полза при липса на съществена вреда за организма.

В Русия се лекуват лекарство трябва да бъде под наблюдението на паразитолога, знаещи това лекарство и понимающего, как и кога трябва да се използва.

bg-medicine.info

Фармакология, токсикология

УДК 619:615.9

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СУСПЕНЗИИ ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА

В.Е. АБРАМОВ доктор ветеринарных наук

Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина, 117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, д. 28, e-mail: vigis@ncport. ru В.В. НАПАЛКОВА кандидат биологических наук

Н.П. БИРЮКОВА кандидат ветеринарных наук Всероссийский государственный научный контрольный институт

Изучены токсикологические свойства 5%-ной суспензии триклабендазола. Препарат относится к малоопасным веществам. ЛД50 равна 28000 мг/кг при введении в желудок белым мышам. Не проявляет сенсибилизирующего и местно-раздражающего действия на кожу. При введении в трехкратно увеличенной дозе оказывает слабовыраженное кратковременное и обратимое влияние на обезвреживающую функцию печени.

Ключевые слова: триклабендазол, суспензия, острая и субхроническая токсичность, антитоксическая функция печени, раздражающее действие.

Цель доклинических токсикологических исследований лекарственных средств — установление характера и выраженности токсического действия на организм экспериментальных животных и оценка их безопасности [2, 3].

Доклиническое изучение токсикологических свойств лекарственных средств для животных включает определение токсических доз и переносимости препарата лабораторными животными; выявление наиболее чувствительных к препарату органов и систем организма, характера и степени патологических изменений в них и обратимости вызываемых повреждений; определение зависимости токсических эффектов от дозы и длительности применения фармакологического средства.

Учитывая требования, предъявляемые к безопасности антигельминтных лекарственных средств для животных [4], одним из этапов наших исследований было изучение в опытах на лабораторных животных токсикологических свойств триклабендазола в форме 5%-ной суспензии, предназначенной для лечения и профилактики фасциолеза крупного рогатого скота.

Триклабендазол — 6-хлор-5-(2,3-дихлорфенокси-)-2-метилтио-бензими-дазол относится к группе бензимидазолов с присутствием атомов хлора, что отличает его от других представителей этой группы по фармакологическим свойствам и механизму действия.

Материалы и методы В опытах использовали образцы опытной серии 5%-ной суспензии триклабендазола, которая содержит в качестве действующего вещества 5 % триклабендазола, а в качестве вспомогательных компонентов: твин-80 — 0,2 %,

сорбитол — 0,5, желатин — 0,05, сахарозу — 10 и воду очищенную — до 100 %.

В опытах использовали 120 белых мышей, 126 крыс, 12 морских свинок и 12 кроликов.

Исследования проводили в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [4].

Для определения параметров острой токсичности препарата использовали белых мышей обоего пола массой 19-21 г. Животных содержали в виварии согласно санитарным правилам и на стандартном рационе с использованием сухого брикетированного корма. Подготовку к опыту белых мышей проводили в соответствии с указаниями ОФС «Испытание на токсичность» ГФ XI.

Перед опытом животных в течение 6 ч выдерживали на голодной диете, после чего взвешивали и распределяли по группам. Устанавливали переносимые и токсические дозы, выявляли наиболее чувствительные к триклабенда-золу органы и системы организма, характер и степень патологических изменений в них, обратимость вызываемых поражений.

Для установления параметров острой токсичности препарат вводили однократно (в максимальной дозе дробно с интервалом 1 ч) в желудок с помощью шприца с оливой в дозах: 8000 мг/кг; 10000; 15000; 20000; 25000; 30000; 35000; 40000; 45000; 50000; 55000 и 60000 мг/кг.

Каждую дозу препарата испытывали на 7 животных, контрольным мышам вводили воду в том же объеме. Наблюдения проводили в течение 14 сут; в первые сутки — непрерывно. Фиксировали общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, координацию движений, тонус скелетных мышц, реакцию на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние кожно-волосяного покрова, окраску слизистых оболочек, положение хвоста, количество и консистенцию фекальных масс, частоту мочеиспускания, окраску мочи, потребление корма и воды. Регистрировали сроки развития интоксикации и гибели мышей; трупы павших животных подвергали патологоанатомическому вскрытию для установления степени поражения органов и причин гибели, проводили макроскопическое исследование внутренних органов (степень кровенаполнения, наличие кровоизлияний, изъязвлений слизистых оболочек).

На основе полученных данных методом Кербера и Першина рассчитывали значения параметров острой токсичности препарата: ЛД0 (максимально-переносимая доза), ЛД50 (среднесмертельная доза), а для установления доверительных границ средней смертельной дозы определяли ЛД16 и ЛД84 [1]. Степень опасности препарата определяли согласно ГОСТ 12.1.007-76.

Исследование субхронической токсичности препарата провели на белых мышах исходной массой 19-23 г, из которых сформировали 4 группы по 10 животных в каждой. Препарат вводили мышам ежедневно в течение 15 сут в дозах 1/5, 1/10 и 1/20 от ЛД50, установленной в остром опыте. Животным контрольной группы ежедневно вводили 1%-ный крахмальный клейстер в объеме 0,5 мл. В процессе опыта ежедневно регистрировали массу мышей, выявляли наиболее чувствительные к препарату органы и системы организма, характер, степень и обратимость патологических изменений. На 16-е сутки мышей декапитировали и отбирали пробы крови (с и без антикоагулянта) для последующих гематологических и биохимических исследований. Извлекали печень, почки, сердце, легкие, селезенку и проводили взвешивание.

Влияние суспензии на организм животных оценивали по количеству эритроцитов и лейкоцитов, которое определяли с помощью камеры Горяева, уровень гемоглобина — фотометрическим методом.

Биохимические исследования проводили на анализаторе «Spekol 220/221» (Германия). В сыворотке крови определяли активность аланинами-нотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), уровень пиро-

виноградной кислоты (ПВК), молочной кислоты.

Влияние триклабендазола на антитоксическую функцию печени изучали методом гексеналовой пробы в опыте на 36 белых крысах-самцах, которых распределили на подопытную и контрольную (по 18 животных) группы. Животным подопытной группы вводили препарат в дозе 36 мг/кг (3-кратная терапевтическая доза для крупного рогатого скота). Крысам контрольной группы препарат не вводили. Через 1,5; 3 и 6 ч животным обеих групп вводили гексенал внутрибрюшинно в дозе 60 мг/кг в объеме 1 мл свежеприготовленного раствора на 100 г массы животного. Продолжительность сна учитывали в минутах от момента развития бокового положения до первых попыток крыс изменить положение «спиной вверх». Сокращение длительности сна указывает на индукцию, а увеличение — на ингибирование микросомальных моно-оксигеназ печени.

Для определения массового коэффициента печени на 1, 3 и 7-е сутки белых крыс подопытной и контрольной групп декапитировали, вскрывали брюшную полость и извлекали печень. Печень взвешивали и вычисляли массовый коэффициент.

Местнораздражающее действие триклабендазола изучали в опытах на 6 кроликах. Для оценки действия препарата на кожу суспензию наносили на выстриженный участок кожи (10 см2) боковой поверхности туловища 3 кроликов в дозе 1 мл. Остальные животные (3 головы) служили контролем (наносили дистиллированную воду). Аппликацию осуществляли в течение 4 нед по 5 раз в неделю. Суспензию слегка втирали в кожу, а через 4 ч смывали теплой водой без мыла. Реакцию кожи учитывали ежедневно, используя шкалу кожных проб [6].

Для изучения раздражающего действия препарата на слизистые оболочки 1 каплю суспензии однократно вносили в конъюнктивальный мешок левого глаза кроликов (6 голов). Правый глаз служил контролем, и в него вносили 1 каплю физиологического раствора. Оценку раздражающего действия проводили через 15 мин, 2 ч (быстрая реакция) и через 24-48 ч (гиперчувствительность замедленного типа) по изменению кровенаполнения конъюнктивы, наличию лакримации и состоянию века и роговицы.

Аллергизирующие свойства триклабендазола изучали на морских свинках методом гистаминного шока. Сущность метода заключается в том, что у морских свинок подкожное введение гистамина в дозе 5 мг/кг вызывает гис-таминный шок, который заканчивается смертью животного. Если тестируемый препарат обладает антигистаминным действием, то его предварительное введение должно предотвратить гибель животного от гистамина, в противном случае смерть животного наступает в более короткие сроки.

В опыте использовали 12 клинически здоровых морских свинок массой 250-300 г. Шести подопытным морским свинкам вводили триклабендазол перорально в терапевтической дозе 12 мг/кг по ДВ. Контрольным животным препарат не применяли. Гистамин вводили подкожно в дозе 5 мг/кг одновременно как подопытным, так и контрольным морским свинкам через 6 и 12 ч после введения лекарственного средства.

Полученные экспериментальные данные были обработаны статистически с вычислением средних величин (М), ошибки (±m) и уровня величины Р.

Результаты и обсуждение

Однократное введение в желудок белым мышам суспензии триклабенда-зола показало, что максимально переносимая доза препарата, при которой не отмечено гибели мышей, составила более 8000 мг/кг. Доза суспензии 60000 мг/кг массы животного была «абсолютно» смертельной (вызывала гибель всех подопытных животных).

Введение суспензии триклабендазола в токсических дозах (в интервале 10000-60000 мг/кг) вызывало появление первых признаков интоксикации в

период от 40 мин до 3 ч. Клиническая картина интоксикации, в основном, проявлялась в кратковременном возбуждении, которое сменялось угнетением; отмечали отказ от корма, учащенное дыхание, нарушение двигательной активности, отсутствие реакции на внешние раздражители.

Основную гибель животных наблюдали течение 1-2 сут после введения препарата.

При вскрытии павших мышей отмечали патологические изменения в пищеварительном тракте, характерные для острого отравления: геморрагическое воспаление слизистой оболочки желудка и кишечника, переполнение брыжеечных сосудов кровью, незначительное увеличение печени и селезенки.

На основе полученных данных (табл. 1) были рассчитаны параметры острого токсического действия суспензии триклабендазола для мышей: ЛД50 составила 27000±2429 мг/кг массы животного.

1. Результаты изучения острой токсичности 5%-ной суспензии _ триклабендазола на белых мышах_

Доза препарата, Число животных Число животных

мг/кг в группе выжило пало

8000 7 7 0

10000 7 6 1

15000 7 5 2

20000 7 4 3

25000 7 3 4

30000 7 3 4

35000 7 2 5

40000 7 1 6

45000 7 1 6

50000 7 1 6

55000 7 1 6

60000 7 0 7

Согласно гигиенической классификации ГОСТ 12.1.007-76 5%-ная суспензия триклабендазола по параметрам острой токсичности относится к 4 классу опасности — «вещества малоопасные».

Для оценки субхронической токсичности суспензию триклабендазола вводили животным подопытных групп ежедневно в течение 15 сут в дозах, указанных в таблице 2. Многократное введении суспензии в трех тестируемых дозах гибели животных не вызывало, общее состояние и поведение подопытных животных, видимые физиологические функции оставались без изменений.

2. Дозы суспензии триклабендазола при изучении субхронической токсичности

Группа животных Доза (часть) от ЛД50 (мг/кг/сут) Число животных в группе

I 1/5 (5400) 10

II 1/10 (2700) 10

III 1/20 (1350) 10

IV Контроль 10

(1%-ный крахмальный клейстер)

В таблице 3 приведена динамика прироста массы тела мышей подопытных и контрольной групп. Из таблицы 3 следует, что введение суспензии в дозе 1/5 от ЛД50 приводило к замедлению динамики прироста массы животного: процент прироста массы к исходной составил 112 % по сравнению с 123 % в контроле. В то же время при введении препарата в более низких дозах — 1/10 и 1/20 от ЛД50 динамика прироста массы тела мышей практически не отличалась от динамики в контрольной группе.

Срок исследо- Группы животных

вания, сут 1/5 от ЛД50 (5400 мг/кг) 1/10 от ЛД50 (2700 мг/кг) 1/20 от ЛД50 (1350 мг/кг) контроль

0 20,2±0,25 21,3±0,15 22,00±0,16 22,3±0,37

3 20,9±0,23 22,7±0,30 23,40±0,31 23,7±0,26

5 21,3±0,15 23,8±0,25 23,90±0,22 24,5±0,34

7 21,8±0,20 24,9±0,28 25,30±0,39 25,9±0,38

10 22,1±0,23 25,6±0,22 25,9±0,31 26,7±0,37

15 22,6±0,16 26,0±0,26 27,2±0,37 27,5±0,26

% к исходной 112 122 123 123

массе

Значения массовых коэффициентов внутренних органов мышей после перорального введения препарата приведены в таблице 4.

4. Влияние суспензии триклабендазола на относительную массу _внутренних органов мышей_

Масса органа Группы животных

1/5 от ЛД50 (5400 мг/кг) 1/10 от ЛД50 (2700 мг/кг) 1/20 от ЛД50 (1350 мг/кг) контроль

Печень 37,47±0,84 34,72±2,16 39,14±1,70 38,49±3,02

Почки 13,43±0,88 11,23±0,46 12,18±0,52 11,78±0,31

Сердце 4,44±0,17 4,28±0,13 4,71±0,13 4,66±0,10

Легкие 8,99±0,22 8,07±0,38 7,90±0,49 8,25±0,40

Селезенка 5,56±0,18 5,65±0,20 5,54±0,20 5,77±0,41

Значения массовых коэффициентов сердца, легких, печени, почек и селезенки у мышей трех подопытных и контрольной групп достоверно не отличаются друг от друга. Так, массовый коэффициент печени у мышей, которым препарат вводили в дозах 1/5; 1/10 и 1/20 от ЛД50, составил соответственно 37,47±0,84; 34,72±2,16 и 39,14+1,70 (в контроле — 38,49±3,02); почек 13,43±0,88; 11,23+0,46 и 12,18+0,52 (в контроле 11,78+0,31); легких 8,99+0,22; 8,07+0,38 и 7,90+0,49 (в контроле 8,25+0,40).

Результаты исследования гематологических показателей приведены в таблице 5.

5. Влияние суспензии триклабендазола на гематологические показатели мышей

Показатель Группы животных

1/5 от ЛД50 (5400 мг/кг) 1/10 от ЛД50 (2700 мг/кг) 1/20 от ЛД50 (1350 мг/кг) контроль

Гемоглобин, г/л 142,80±2,17* 141,1±2,08* 152,50±1,84 153,3±3,13

Эритроциты, 1012/л 8,80±0,09 8,73±0,12 8,71±0,22 8,53±0,10

Тромбоциты, 109/л 273,10±9,76 279,6±6,77 323,00±10,06 290,80±10,07

СОЭ, мм/ч 1,80±0,20 2,00±0,26 1,50±0,17 1,50±0,17

Цветовой показатель 0,94±0,01 0,94±0,02 0,97±0,01 0,97±0,01

Лейкоциты, 109/л 6,89±0,38 7,10±0,06 7,46±0,16 7,50±0,15

Лейкограмма, % Сегментоядерные Моноциты Эозинофилы Лимфоциты Палочкоядерные 32,20±0,65* 2,30±0,26* 2,00±0,26* 62,60±0,70* 0,90±0Д0 27,10±1,48 2,70±0,42 1,40±0,27 68,80±1,30 30,00±1,98 3,60±0,40 1,20±0,20 65,20±2,00 32,30±2,62 3,50±2,17 1,20±0,13 63,00±2,53

■я-1-

Различие достоверно (Р < 0,05).

При введении препарата в дозах 1/5 и 1/10 от ЛД50 незначительно снижалась концентрация гемоглобина, а в дозе 1/5 от ЛД50 отмечали появление в лейкограмме палочкоядерных нейтрофилов. Количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, цветной показатель, СОЭ достоверных изменений не претерпели.

Введение суспензии в дозе 1/20 от ЛД^0 не оказало достоверного влияния на гематологические показатели: уровень гемоглобина, количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и СОЭ составили соответственно 152,5±1,84; 8,71±0,22; 323,0±10,06; 7,46±0,16 и 1,50±0,17 против 153,3+3,13 (г/л); 8,53+0,10 (102/л); 290,8±10,07 (109/л); 7,50±0,15 (109/л) и 1,50±0,17 (мм/ч).

В таблице 6 приведены результаты определения биохимических показателей сыворотки крови мышей после введения суспензии в тестируемых дозах в сравнении с контрольными животными.

6. Влияние суспензии триклабендазола на биохимические показатели _ крови мышей_

Показатель Группы животных

1/5 от ЛД50 (5400 мг/кг) 1/10 от ЛДзо (2700 мг/кг) 1/20 от ЛДзо (1350 мг/кг) контроль

Белок, мг/мл 56,30±0,29 55,10± 0,36 54,70±0,11 55,50±034

Щелочная фосфатаза, Е/л 10,42±0,09 10,18±0,23 10,04±0,15 9,73 ± 0,25

Холестерин, мг/дл 117,50±0,31 115,10±0,46 114,80±0,62 116,40±0,42

Аспартатаминотрансфераза, Ед/л 40,70±0,85 41,00±0,90 40,23±0,41 38,50±0,50

Аланинаминотрансфераза, Ед/л 41,60±0,77 39,30±0,38 38,90±0,54 39,50±0,32

Креатинин, мкмоль/л 106,2±0,89 107,8±1,21 107,10±1,25 109,50±1,45

Суспензия триклабендазола в испытанных дозах не оказала достоверного влияния на концентрацию белка, холестерина, креатинина, а также активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы — ферментов, активность которых является показателем функционального состояния печени и почек.

Антитоксическую функцию печени после введении суспензии триклабендазола в дозе 36 мг/кг (3-кратная терапевтическая доза по ДВ для крупного рогатого скота) оценивали через 1,5; 3 и 6 ч после введения гексенала общепринятым тестом. Продолжительность гексеналового сна у подопытных животных через 1,5 ч после введения препарата не отличалась от данного показателя животных контрольной группы (табл. 7, Р > 0,05). При введении гек-сенала через 3 ч после введения препарата продолжительность гексеналового сна была достоверно выше по сравнению с контрольными животными и составила соответственно 28,42±2,25 и 24,20±1,22 мин (Р < 0,05). Однако уже через 6 ч после введения испытуемого препарата результаты у подопытных животных были аналогичны с контролем, что может свидетельствовать об ингибировании триклабендазолом микросомальных ферментов гепатоцитов и замедлении метаболизма гексенала. Восстановление антитоксической активности печени происходило через 6 ч, т. е. изменения носили кратковременный и обратимый характер (табл. 7).

7. Влияние суспензии триклабендазола на антитоксическую функцию печени __крыс__

Интервал после введения препарата, ч Длительность гексеналового сна, мин, в группе Р

подопытной контрольной

1,5 26,20±0,52 25,40±1,16 > 0,05

3 28,42±2,25 24,20±1,22 < 0,05

6 25,540±2,10 24,45±1,03 > 0,05

Массовый коэффициент печени определяли в динамике в различные сроки после введения препарата (табл. 8).

8. Влияние суспензии триклабендазола на массовый коэффициент печени __крыс___

Вводимая доза препа- Период после введе- Массовый коэф- Р

рата (по ДВ), мг/кг ния препарата, сут фициент печени

36 1 3 5 , 82±0 , 5 7 < 0,05

36 3 3 1 , 2 3 ±0 ,2 6 > 0 , 0 5

36 7 3 1 , 7 1 ±0 ,2 9 > 0 , 0 5

Контроль 1 32,63±1 ,4 8 —

Контроль 3 33,10±1,31 —

Контроль 7 32,00±0,93 —

Через 1 сут после введения препарата в дозе 36 мг/кг наблюдали незначительное, но достоверное, увеличение относительной массы печени у животных подопытной группы — 35,82±0,57 против 32,63±1,48 в контроле (Р < 0,05). Однако, через 3 и 7 сут после введения препарата значения массового коэффициента печени у подопытных крыс не отличались от показателей животных контрольных групп. Учитывая, что изменение показателя относительной массы печени отмечали только через 1 сут после введения суспензии триклабендазола, а его восстановление до нормы происходит в последующие сроки, можно предположить, что указанные изменения носят временный характер и связаны с реакцией организма на введение чужеродного вещества.

Местно-раздражающее действие суспензии триклабендазола при нанесении на кожу изучали в опытах на кроликах при 20-кратных аппликациях на-тивного препарата на кожу. Каких-либо изменений в состоянии кожного покрова животных, в том числе покраснений, расчесов, отека, утолщения кожной складки, изменения цвета, не отмечали. Не наблюдали также проявления беспокойства в поведении подопытных животных, что свидетельствует о том, что препарат при многократном нанесении на кожу не вызывает раздражения.

Оценку раздражающего действия на слизистые оболочки проводили по изменению кровенаполнения конъюнктивы, наличию лакримации, состоянию века и роговицы после инстилляции нативного препарата в конъюнктиваль-ный мешок кроликам. После введения препарата кролики закрыли глаза и не открывали их в течение 15 мин; при этом сами животные были спокойны. Через 2 ч наблюдали незначительное покраснение конъюнктивы (слабое расширение сосудов), а через 24 ч и в последующие сроки наблюдений признаков раздражения слизистой оболочки глаз ни у одного из подопытных кроликов не отмечали. Суммарный балл выраженности раздражающего эффекта препарата на глаза кроликов составил 1, что позволяет отнести тестируемый препарат по выраженности раздражающего действия на глаза к 4 классу — раздражение «слабое».

Аллергизирующее действие суспензии триклабендазола изучали в опыте на морских свинках методом гистаминного шока. Препарат в терапевтической дозе не обладает антигистаминной активностью, так как не предотвращает смерть животных от введенной дозы гистамина, а также и не ускоряет ее, что указывало бы на сенсибилизирующее действие (табл. 9).

9. Результаты изучения аллергизирующих свойств суспензии триклабендазола

Группа животных Срок введения гистамина после введения препарата, ч Время наступления гистаминного шока, мин

Подопытная 6 19,3±0,24

Контрольная 6 19,0±0,25

Подопытная 12 18,4±0,22

Контрольная 12 19,1±0,24

Все животные подопытной и контрольной групп пали приблизительно в одни и те же сроки. Так, при введении гистамина морским свинкам через 6 ч после введения препарата время наступления гистаминного шока составило 19,3±0,24, а через 12 ч — 18,4±0,22 мин, у контрольных животных соответственно 19,0±0,25 и 19,1±0,24 мин. Разница показателей контрольных и подопытных групп оказалась недостоверной (Р > 0,05). Следовательно, препарат аллергизирующими свойствами не обладает.

Литература

1. Беленький М.Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л.: Медгиз, 1963. — С. 151.

2. Веселова Т.П. К вопросу сравнительной токсичности антгельминти-ков // Матер. докл. науч. конф. Всес. о-ва гельминтол. — М., 1964. — Ч. 1. — С. 58-61.

3. Веселова Т.П. Проблемы фармакологии и токсикологии антгельмин-тиков, применяемых в ветеринарии // Животноводство и ветеринария. Паразитарные заболевания. — М., 1978. — Т.10. — С. 92-108.

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М., 2000.

5. Степанова Н.Г. Модифицированный метод исследования функции печени у мелких лабораторных животных // Лабораторное дело. — 1962. — № 5. — С. 49-52.

6. Суворов С.В., Чернышова В.И. К вопросу о количественной оценке гиперемии, как показателя интенсивности и воспаления // Вестник дерматологии и венерологии. — 1974. — № 6. — С. 22-24.

Toxicological property of triclabendazole suspension V.E. Abramov, V.V. Napalkov, N.P. Biryukova

Toxicological property of triclabendazole 5 % suspension are studied. The drug do not exhibit sensitization and locally irritating to the skin. It has mild short-term and reversible impact on neutralizing the function of liver.

Keywords: 5 % suspension of triclabendazole, acute and subchronic toxicity, antitoxic function of the liver, stimulating effect of the drug.

cyberleninka.ru

Состав, форма выпуска и показания к применению

Выпускается «Триклабендазол» в таблетках, в составе которых присутствует 250 миллиграмм действующего компонента триклабендазол и дополнительные вещества. Специалисты назначают лекарственный препарат для терапии описторхоза (заболевания, которое вызвано плоскими червями), фасциолеза (болезни, при которой паразитические формы поражают печень и желчевыделительные пути). «Триклабендазол» мощно воздействует на печеночных и легочных сосальщиков, являясь одним из наиболее эффективных медикаментов для борьбы с гельминтами.

Противопоказания к «Триклабендазолу» и побочные явления

Специалисты не рекомендуют употреблять препарат больным, имеющим почечную и печеночную недостаточность и схожие заболевания. Запрещено употреблять «Триклабендазол» в ходе беременности и кормления грудью, а также людям, имеющим индивидуальную непереносимость к отдельным компонентам лекарства. Не было произведено исследований на детях до 6-ти лет, посему лекарственное средство малышам такой возрастной группы пить не следует. Впрочем, побочных явлений при употреблении в детском возрасте на данный момент замечено не было. Образование побочных эффектов маловероятно и у пациентов старшего возраста, однако, инструкция по применению предостерегает о таких эффектах:

  • тошнота;
  • нарушение стула;
  • головокружение;
  • аллергические реакции на кожных покровах;
  • боли в голове.

Механизм действия

Лекарственный препарат активно воздействует не только на крупных особей паразитов, он эффективен также и для гельминтов, находящихся в стадии личинок. «Триклабендазол» пагубно влияет на мышечную систему паразитов, после чего у них наступает паралич, а впоследствии — гибель. После употребления средства внутрь, оно всасывается из желудка, достигая максимального действия спустя 8 часов. Паразитарные формы, погибая, выводятся из желчевыводящих путей в желудочно-кишечный тракт, после чего выходят из организма пациента вместе с каловыми массами спустя несколько дней. Через прямую кишку выводится до 95% паразитов, а с уриной — около 2%.

Инструкция по применению и правильная дозировка «Триклабендазола»

Специалисты назначают дозу «Триклабендазола», исходя из веса пациента. Рекомендуют употреблять лекарство после приема пищи, которая должна быть довольно жирной, дабы усилить всасываемость медикамента. Запить таблетки следует обильным объемом воды. При поражениях гельминтами печени, желчевыводящих путей взрослым и детям от 6-ти лет нужно принимать 10 миллиграмм лекарства на килограмм веса. При легкой инфекции принимают средство 1 раз, при тяжелой — 2 раза, делая перерыв в 12 часов.

При заражениях легочным сосальщиком взрослым пациентам и детям от 6-ти лет назначают от 5 миллиграмм лекарства на килограмм веса больного. Пьют таблетки 1 раз в сутки в течение 3-х дней. В ситуациях, когда первый курс терапии не дал должного результата и избавил не от всех паразитических форм, специалисты назначают повторное лечение. Проводить его разрешается спустя 14 дней после первого или же после 6-ти месяцев.

parasite.propto.ru


Leave a Comment

Adblock
detector