Ивермектин крем

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ivermectin

Фармакологическая группа[править]

Ивермектин — противомикробное и противопротозойное средство

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакодинамика

Ивермектин относится к группе авермектина, который оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина для наружного применения наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом, посредством селективного связывания и высокого сродства к глутамат-регулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных.

Механизм действия препарата при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа не известен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами ивермектина, так и со способностью ивермектина вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, являются фактором, вызывающим воспаление кожи.


Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание ивермектина оценивали в клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с тяжелой степенью папуло-пустулезной формы розацеа, применявших максимально допустимую дозу препарата. В равновесном состоянии (после 2 недель лечения) самые высокие средние (± стандартное отклонение) концентрации ивермектина в плазме крови отмечались в течение 10 ± 8 часов после применения препарата (Сmах: 2,1 ± 1,0 нг/мл, диапазон: 0,7-4,0 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC0-24 ч составила 36 ± 16 нг ч/мл, диапазон: 14-75 нгч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. При более длительном лечении в исследованиях 3 фазы показатель системной экспозиции ивермектина оставался тем же, что и после двухнедельного лечения. В условиях равновесной концентрации уровни системной экспозиции ивермектина (AUC0-24 ч: 36 ± 16 нг ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь 6 мг ивермектина у здоровых добровольцев (AUC0-24 ч:134 ± 66 нг ч/мл).

Распределение

Исследование in vitro показало, что связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.


Метаболизм

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется, главным образом, за счет ингибиторов CYP3 А4.

Исследования in vitro показали, что ивермектин не ингибирует изоферменты CYP450 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3А4, 4А11 или 2Е1. Ивермектин не индуцирует экспрессию ферментов CYP450 (1А2, 2В6, 2С9 или 3А4) в культуре гепатоцитов человека. 2 основных метаболита ивермектина (3”-О-деметил ивермектин и 4а-гидрокси ивермектин) были выявлены в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы препарата и изучены при проведении 2 фазы клинических исследований. Подобно исходному соединению метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 недель. Кроме того, системные экспозиции метаболитов (оценены с использованием Сmах и AUC), полученные при равновесном состоянии, были гораздо ниже таковых после приема ивермектина внутрь.

Выведение

Конечный период полувыведения, в среднем, составил 6 дней (примерно 145 часов, диапазон: 92-238 часов) у пациентов, наносивших лекарственный препарат на кожу один раз в сутки в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы препарата.

Применение[править]

Лечение воспалительных поражений кожи при розацеа (папуло-пустулезная форма) у взрослых пациентов.

Ивермектин: Противопоказания[править]

  • повышенная чувствительность к ивермектину или любому другому компоненту препарата;
  • беременность; период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата для данной возрастной категории не изучалась).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применение ивермектина во время беременности не рекомендовано.

В случае необходимости применения ивермектина следует проконсультироваться с лечащим врачом для принятия решения о прекращении грудного вскармливания.

Ивермектин: Побочные действия[править]

Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: чувство жжения кожи;

Нечасто: раздражение кожи, зуд, сухость кожи;

Неизвестно: контактный дерматит, аллергические реакции

Взаимодействие[править]

Следует соблюдать осторожность при одновременнном применении ивермектина с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку концентрация препарата в плазме крови может значительно повышаться.

Ивермектин: Способ применения и дозы[править]

Наносить крем ивермектина 1 раз в сутки ежедневно на протяжении всего курса лечения — до 4 месяцев. При необходимости курс лечения можно повторить.


При отсутствии улучшения после 3 месяцев применения ивермектина лечение следует прекратить.

Меры предосторожности[править]

Компоненты готовой лекарственной формы ивермектина могут вызывать местные реакции со стороны кожи (например контактный дерматит), аллергические реакции (в т.ч. замедленного типа), раздражение кожи.

После применения необходимо вымыть руки. После высыхания можно наносить косметические средства.

Ивермектин не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Солантра: крем для наружного применения 1%; Galderma S.A. (Швейцария)

wikimed.pro

Особенности препарата

В нашей стране Ивермектин (латинское название — Ivermectin) не выпускают. Производитель предупреждает, что для его использования нужен рецепт врача. В российских аптеках этого лекарства нет. Поэтому приобрести его можно только под заказ из других стран или через интернет-магазины. Соответственно, при таком способе приобретения рецепт никто не потребует.

Лекарственные формы

Ивермектин кремИвермектин выпускается в разных лекарственных формах:


  • в виде раствора для инъекций в стеклянных флаконах объемом 1 мл или полимерных бутылочках с разным объемом;
  • в виде таблеток, расфасованных в блистеры по 2, 4 или 6 штук (3, 6, 12 мг) с индивидуальной картонной упаковкой;
  • в виде мази (крема), расфасованной в тубы.

Состав Ивермектина

Ивермектин — основной действующий компонент противопаразитарного лекарственного средства с одноименным названием. В зависимости от формы препарата вспомогательные ингредиенты могут быть следующими:

  • витамин Е
  • вода дистиллированная
  • фенилкарбинол
  • полиэтиленгликоля 660 гидроксистеарат
  • диметиламид кислоты уксусной

Цены

Ивермектина нет в государственном реестре лекарственных средств нашей страны, а также большинства государств СНГ. Стоимость препарата зависит от лекарственной формы и страны-производителя.

Интернет-аптеки могут предложить антипаразитарное средство из Европы и Америки по цене от 25 до 50 долларов. Индийский препарат стоит около 100 долларов.

Фармакологическое действие

Противопаразитарное действие препарата направлено на борьбу с чесоточными клещами, гельминтами, вшами, т.е. с разными группами паразитов. Его используют для лечения людей и животных.


Фармакодинамика

Ивермектин применяют наружно, внутрь и в виде инъекций. Под воздействием препарата происходит блокирование нервно-мышечных импульсов. Это провоцирует паралич и гибель паразитов.

Несмотря на обширный спектр действия, лекарственное средство обладает низкой токсичностью. Соблюдение инструкции по применению и правил дозировки редко приводит к побочным эффектам.

Фармакокинетика

Ивермектин кремПрепарат отличается быстротой всасывания и равномерностью распределения в тканях. Самая высокая концентрация в крови достигается примерно через 4 часа. Через 1 — 2 суток Ивермектин выводится из организма через кишечник.

Показания

Лекарственное средство эффективно справляется с инфекциями, развитие которых провоцируют круглые черви. Кроме того, с помощью этого препарата можно избавиться от вшей и разного вида клещей, паразитирующих на человеке. Лекарство показано при:

  • аскаридозе
  • чесотке
  • демодекозе
  • педикулезе
  • онхоцеркозе
  • трихоцефалезе
  • стронгилоидозе
  • филяриатозах
  • миазах
  • энтеробиозе

Препарат хорошо справляется при терапии зуда в аногенитальной зоне.

Инструкция по применению


Для лечения человека рекомендуют использовать Ивермектин в таблетках.

Взрослым

Лекарство нужно пить утром натощак, не разжевывая таблетку. Средняя дозировка — 12 мг для человека с весом примерно 70 кг. Точную дозировку препарата делает врач с учетом веса и степени инвазии. Доктор также определяет, сколько приемов таблеток потребуется. Между приемами должен быть промежуток не менее 7 дней.

При лечении некоторых заболеваний врач может назначить сразу две дозы Ивермектина — внутрь и в виде инъекции. При этом до следующего применения препарата должно пройти не меньше недели. Лекарственное средство может применяться и наружно. Мазью обрабатываются пораженные участки кожи.

Детям, новорожденным

Ивермектин кремПрепарат нельзя использовать для лечения новорожденных и детей в возрасте до 5 лет и весом меньше 15 кг. Детям более старшего возраста с достаточным весом Ивермектин назначают из расчета 150 мкг препарата на 1 кг массы тела.

При беременности и лактации

Беременным женщинам и кормящим матерям препарат противопоказан.

Противопоказания

Ивермектин нельзя использовать, если:

  • масса тела пациента менее 15 кг, а возраст — младше 5 лет;
  • женщина носит ребенка или кормит грудью;
  • пациент страдает почечной или печеночной недостаточностью;
  • у больного есть индивидуальная непереносимость к компонентам препарата;
  • больной страдает астмой или болен менингитом;
  • у пациента наблюдается общее снижение иммунитета.

Побочные действия

Нежелательные побочные эффекты могут возникнуть через два дня после приема препарата и проявиться в виде:

  • лихорадки;
  • головной боли и головокружения;
  • сонливого состояния;
  • слабости;
  • кожных высыпаний и зуда;
  • поноса;
  • тахикардии;
  • мышечных болей;
  • отеков;
  • увеличения лимфоузлов.

Особые указания

Гиперчувствительность к компонентам лекарства обычно сопровождается аллергической реакцией, в связи с чем рекомендуется одновременный прием Ивермектина с антигистаминными средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и алкоголем

 

  • Развитие побочных эффектов может вызвать одновременный прием Ивермектина с другими ингибиторами.
  • Нельзя принимать препарат одновременно с Варфарином.
  • О взаимодействии Ивермектина с алкоголем есть сведения, что такая комбинация может увеличить риск появления побочных эффектов.

Отзывы

Несмотря на то, что Ивермектин можно приобрести только через интернет-аптеки, люди часто покупают его и оставляют положительные отзывы. Пациенты, прошедшие лечение препаратом, отмечают его высокую эффективность и редкие случаи развития побочных реакций.


Есть случаи, когда люди покупали Ивермектин в ветеринарных аптеках. Несмотря на положительные отзывы о лечении препаратом, предназначенным для животных, специалисты настоятельно не рекомендуют этого делать. Благоприятный исход лечения будет зависеть только при соблюдении дозировки, количества приемов и применения именно того лекарства, которое назначил врач.

gidmed.com

Состав

В состав препарата входят активные компоненты: ивермектин и токоферола ацетат или витамин Е.

Дополнительные составляющие: диметилацетамид, бензиловый спирт, полиэтиленгликоль-660-гидроксистеарат, инъекционная вода.

Форма выпуска

Выпускается Ивермектин в растворе для инъекций и внутреннего применения. Раствор упакован в плотно закупоренные флаконы или полимерные бутылки различной ёмкости. К каждому флакону прилагается подробная инструкция по применению.

Фармакологическое действие

Препарат обладает противопаразитным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Применение этого медицинского препарата позволяет эффективно избавиться от множества видов паразитов. Поэтому его используют при лечении от вшей, чесотки, онхоцеркоза, нематодозов у людей, а также животных. Препарат Ивермектин предназначен как для наружного, так и внутреннего применения и введения инъекционно.


Ивермектин входит в группу средств, созданных на основе авермектинов. Как известно, они являются продуктом жизнедеятельности таких бактерий, как Streptomyces avermitilis. Авермектин – это инсектицид, который используется в качестве приманки насекомых. Также он служит основой для создания некоторых противогельминтных препаратов.

Внутри организма Ивермектин подвергается быстрому всасыванию, достигая максимальной концентрации в составе крови в течение 4 часов. Вещество равномерно распределяется в тканях и за 1-2 суток выводится из организма через кишечник.

Препарат способен блокировать передачу нервно-мышечных импульсов, что вызывает паралич паразитов и последующую гибель. При этом широкий спектр воздействия препарата не является показателем его токсичности. На самом деле токсичность Ивермектина совсем не высокая, при условии соблюдения точного дозирования.

Показания к применению

Препарат широко применяется при лечении инфекций, которые вызывают круглые черви, например, при:

  • онхоцеркозе;
  • стронгилоидозе;
  • аскаридозе;
  • трихоцефалезе;
  • филяриатозах;
  • энтеробиозе.

Кроме того, его можно применять при лечении чесотки и педикулеза, если у людей не ослаблена иммунная защита.

Противопоказания

Основными противопоказаниями к применению являются:

  • детский возраст до 5 лет и наличие веса тела до 15 кг;
  • лактация, беременность;
  • почечная и печёночная недостаточность;
  • непереносимость препарата и его компонентов;
  • ослабленный иммунитет;
  • астма, менингит.

Побочные эффекты

При лечении Ивермектином могут развиваться побочные эффекты, связанные с угнетением нервной системы. Поэтому может проявиться: головокружение, сильная сонливость, нарушения головного мозга, ухудшение общего самочувствия, снижение концентрации внимания, потеря сознания.

Не следует исключать расстройства в деятельности ЖКТ, увеличение лимфатических узлов, нарушение зрительных функций.

Ивермектин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Подробная инструкция по применению Ивермектина для человека рекомендует использовать его перорально. При этом разовое дозирование составляет в среднем 12 мг, но точный расчёт делается с учётом массы тела. Также врач определяет, сколько требуется приёмов, так как между ними должен быть промежуток 1-2 недели.

Детям старше 5 лет и весом больше 15 кг устанавливают дозу в 150 мкг на один кг веса.

Этот препарат может использоваться при лечении некоторых паразитарных заболеваний, например: чесотки, гельминтозов, миазов и прочих. Допускается приём от 2-х доз – орально или инъекционно, с соблюдением интервала 1-2 недели. Кроме того, препарат может применяться местно и наноситься на поражённые участки.

Кроме этого, препараты на основе Ивермектина широко используется в ветеринарии для лечения домашних животных от различных паразитарных заболеваний. При этом инструкция для собак сообщают, что его также можно назначать внутрь или использовать наружно. Такое средство, как Ивермектин 1% или Ивермек назначают в однократной дозировке из расчёта 300 мкг на один кг веса животного.

Передозировка

В случаях передозировки возможно повышение токсичности препарата. При этом проводится терапия в зависимости от проявившейся симптоматики.

Взаимодействие

Сочетание Ивермектина с Варфарином способно повысить его содержание в составе крови. Одновременный приём с прочими ингибиторами увеличивает вероятность преодоления гематоэнцефалического барьера, приводящую к серьёзным побочным эффектам.

Особые указания

Наличие высокой индивидуальной чувствительности к препарату может стать причиной развития аллергических реакций, поэтому следует принять антигистаминные средства и другие симптоматические компоненты.

Условия хранения

Важным условием хранения раствора является сохранность упаковки производителя. Место хранения должно быть максимально удалено от пищевых продуктов, защищено от света, влаги и детей.

Срок годности

Закрытый флакон можно использовать в течение 2-х лет с момента выпуска. После вскрытия до 42 суток.

Аналоги

Основные аналоги: Стромектол и Мектизан.

Алкоголь

Установлено, что употребление алкоголя может вызвать и усилить проявление нежелательных эффектов.

Отзывы об Ивермектине

Несмотря на то, что этот препарат довольно сложно приобрести на российской территории, отзывы о нём встречаются нередко. Пациенты, которые уже прошли лечение, сообщают, что Ивермектин для человека является весьма эффективным средством, которое помогает быстро избавиться от паразитов. При этом развитие побочных действий происходит только в редких случаях.

Однако основной проблемой является невозможность покупки данного препарата в обычных аптеках. Некоторые компании предлагают привезти его на заказ из Германии, Индии или Польши. Поэтому пользователи просто заваливают форумы вопросами: «Где купить?» и активно делятся ссылками на компании и частные лица, которые могут доставить препарат из-за границы, что, в общем-то, весьма рискованно.

Интересно, что некоторые пользователи рекомендуют покупать этот препарат в ветеринарной аптеке. Они утверждают, что купили Ивермектин для собак и успешно применили его на себе. Конечно, делать это не следует, так как если этот препарат назначается человеку, то врач предполагает, что это будет лекарство для людей.

По словам специалистов в ветеринарии при лечении паразитарных заболеваний обычно используется препарат Ивермек. Поэтому, когда назначают Ивермектин для кошек, то обычно это любое средство, созданное на его основе. Его также выпускают в виде раствора и он обладает такой же высокой эффективностью. Тем не менее, предварительно нужно обязательно проконсультироваться со специалистом. Только при таком подходе можно быть уверенным в благоприятном исходе лечения.

Цена Ивермектина, где купить

Цена Ивермектина на территории России зависит от курса доллара, так как купить его в обычных аптеках невозможно. Обычно его привозят под заказ по стоимости 25-50 долларов.

medside.ru

 

ОПИСАНИЕ

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения семейства авермектина в форме крем-геля, включающей в физиологически приемлемой среде масляную фазу, диспергированную в водной фазе с помощью эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом, причем вышеуказанная масляная фаза включает масла с температурой плавления ниже 30°С и свободна от твердых жиров с температурой плавления выше 30°С.

Изобретение также относится к способу получения вышеуказанной композиции и к ее применению для получения фармацевтического препарата, предназначенного для лечения дерматологических состояний, в частности розовых угрей.

Ивермектин представляет собой смесь двух соединений, принадлежащих к классу авермектина: 5-О-деметил-22,23-дигидроавермектина Аи 5-О-деметил-22,23-дигидроавермектина A1b. Они известны также как 22,23-дигидроавермектин B1a и 22,23-дигидроавермектин B1b. Ивермектин содержит, по меньшей мере, 80% 22,23-дигидроавермектина В и менее 20% 22,23-дигидроавермектина B1b. Этот активный ингредиент является представителем соединений класса авермектина и относится к группе макроциклических лактонов, продуцируемых бактериями Streptomyces avermitilis (Reynolds JEF (Ed) (1033) Marindale. The extra pharmacopoeia. 29th Edition. Pharmaceutical Press, London). Авермектины включают, в частности, ивермектин, инвермектин, авермектин, абамектин, дорамектин, эприномектин и селамектин.

Точнее, ивермектин представляет собой противоглистное средство. Он уже описан в лечении «речной» слепоты» людей, вызываемой Onchocerca volvulus, желудочно-кишечного стронгилоидоза (ангвиллюлеза) (продукт Stromectol®) и чесотки человека (Meinking TL et al., N. Engl. J. Med. 1995, Jul. 6; 333 (1): 26-30. The treatment of scabies with ivermectin), а также для лечения микрофиляремии, диагностированной или подозреваемой у пациентов, страдающих лимфатическим филяриатозом, вызванным Wuchereria bancrofti.

В патенте США № 6133310 описывается применение ивермектина местно в форме лосьона, состоящего из смеси ивермектина и воды, а также указывается возможность получения крема, включающего в качестве компонента смесь ивермектина и наполнителя, такого как пропиленгликоль или натрийлаурилсульфат, но не описывается фармацевтическая композиция, которая применима в промышленном масштабе, т.е. обладает хорошими косметическими свойствами и достаточно продолжительным сроком хранения (минимум 2 года).

Дерматологические состояния зачастую связаны с повышенной чувствительностью кожи, в частности, в случае розовых угрей, состояния, которое представляет собой воспалительный дерматоз, воздействует, главным образом, на центральную часть лица и характеризуется, помимо прочего, покраснением лица, «приливами» и эритемой лица. Патология данного типа требует, в частности, применения фармацевтических препаратов, которые легко распределяются и обеспечивают пользователю приятное ощущение облегчения.

Таким образом, существует потребность в фармацевтической композиции для местного применения, содержащей, по меньшей мере, одно соединение семейства авермектина, в частности ивермектин, который полностью подходит при патологии кожи и в особенности для чувствительной кожи, которая была бы применима в промышленном масштабе, т.е. препарат, которой является стабильным физически (без фазового разделения) и химически (без изменения стабильности активного ингредиента), а также оптимизирует проникновение ивермектина в кожу.

В настоящее время заявителем разработана композиция на основе ивермектина в форме крем-геля, которая полностью соответствует указанным требованиям. Вышеуказанная композиция включает масляную фазу, диспергированную в водной фазе с помощью полимерного эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом, причем вышеуказанная масляная фаза включает масла с температурой плавления ниже 30°С и свободна от твердых жиров с температурой плавления выше 30°С.

Данная композиция в форме крем-геля представляет собой увлажняющую эмульсию с нежирной текстурой, которая очень хорошо переносится и которая содержит в качестве эмульгатора полимер, который не является поверхностно-активным веществом. Данная композиция одновременно обладает преимуществами геля (легкость нанесения, быстрое высвобождение активного ингредиента, ощущение свежести при нанесении) и крема (комфорт кожи, отсутствие ощущения сухости или стянутости, которое абсолютно неприемлемо для чувствительной кожи) и особенно подходит для лечения розовых угрей.

Стандартные эмульсии, которые описаны в предшествующем уровне, фактически представляют собой гомогенные нестабильные системы двух несмешиваемых жидкостей, одна из которых диспергирована в другой в форме мелкодисперсных капель (мицелл). Такая дисперсия стабилизируется посредством действия поверхностно-активных эмульгаторов, которые модифицируют структуру и соотношение сил на границе раздела фаз и, следовательно, повышают стабильность дисперсии снижением поверхностного натяжения.

Поверхностно-активные эмульгаторы представляют собой амфифильные соединения, которые имеют гидрофобную часть со сродством к маслу и гидрофильную часть со сродством к воде, создавая, таким образом, связь между двумя фазами. Поэтому ионогенные и неионогенные эмульгаторы стабилизируют эмульсии масло/вода, располагаясь на поверхности, разделяющей фазы, и образуя ламеллярные слои жидких кристаллов.

Эмульгирующая способность неионогенных поверхностно-активных веществ тесно связана с полярностью молекулы. Такая полярность определяется ГЛБ (гидрофильно-липофильным балансом). Традиционные эмульсии обычно стабилизируются смесью поверхностно-активных веществ, ГЛБ которых может быть в значительной степени различным, но соотношение которых в смеси соответствует нужному ГЛБ жирной фазы, подлежащей эмульгированию. Такой тип поверхностно-активных эмульгатором зачастую используется в концентрации в интервале от 3 до 7%.

Полимерные эмульгаторы, которые не являются поверхностно-активными веществами, такие как сшитые полимеры акрилата и С10-30 алкилакрилата позволяют получать фактически гомогенные системы (в которых масляная фаза диспергирована в водной фазе), называемые полимерными эмульсиями. Полимерное эмульгирование получают стерической стабилизацией: сферические частицы дисперсной фазы (масла) окружаются гидрофильным полимером, который закрепляется там посредством привитой гидрофобной цепи.

Кристаллическая фаза отсутствует, и данный тип эмульгатора не влияет на поверхностное натяжение, в отличие от поверхностно-активных эмульгаторов. Такие не являющиеся поверхностно- активными полимерные эмульгаторы представляют собой гидрофильные соединения, которые не характеризуются ГЛБ и не образуют мицеллы. Вот почему такие полимерные эмульсии также называются «системами, свободными от эмульгаторов». Эти эмульгаторы эффективны в концентрации от 0,1%.

Кроме того, применение в масляной фазе композиции жидких масел с температурой плавления ниже 30°С позволяет получать жидкий крем-гель, который является легким и имеет нежирную текстуру при применении, а также способствует получению крем-геля, который также может быть получен при температуре окружающей среды.

Таким образом, благодаря описанному составу такой крем-гель гарантирует, что композиция является стабильной и безвредной. Он легче распределяется, чем традиционная эмульсия, вследствие гелеобразной структуры и эффекта «быстродействия», оставляя приятное ощущение свежести.

Эффект «быстродействия» характеризуется тем, что происходит немедленное «разрушение» эмульсии и высвобождение водной и масляной фаз, и обусловлен чувствительностью гомополимеров и сополимеров акриловой кислоты к электролитам. Когда эмульсия, содержащая полимерный эмульгатор данного типа, наносится на кожу, полимеры контактируют с солями, присутствующими в коже. Такой эффект «быстродействия» способствует более быстрому высвобождению фазы, содержащей активный ингредиент.

Итак, заявителем неожиданно обнаружено, что композиция крем-геля согласно настоящему изобретению также обеспечивает возможность лучшего высвобождения активного ингредиента и лучшего проникновения его в кожу по сравнению с традиционными эмульсиями.

Таким образом, предметом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция на основе соединения семейства авермектина в форме крем-геля, включающая в физиологически приемлемой среде масляную фазу, диспергированную в водной фазе с помощью полимерного эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом, причем вышеуказанная масляная фаза включает масла с температурой плавления ниже 30°С и не содержит твердых жиров с температурой плавления выше 30°С.

Соединения семейства авермектина выбраны из ивермектина, инвермектина, авермектина, абамектина, дорамектина, эприномектина и селамектина, предпочтительно представляют собой ивермектин.

Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция на основе ивермектина в форме крем-геля, включающая в физиологически приемлемой среде масляную фазу, диспергированную в водной фазе с помощью полимерного эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом, причем вышеуказанная масляная фаза включает масла с температурой плавления ниже 30°С и свободна от твердых жиров с температурой плавления выше 30°С.

В изобретении также может применяться любой активный ингредиент, выбранный из соединений семейства авермектина, в частности, авермектин, абамектин, дорамектин, эприномектин и селамектин, и их смеси.

Подразумевается, что термин «физиологически приемлемая среда» означает среду, которая совместима с кожей, слизистыми оболочками, губами, ногтями, кожей головы и/или волосами.

Подразумевается, что выражение «масла с температурой плавления ниже 30°С» означает масла, которые при температуре окружающей среды находятся в жидком состоянии.

Подразумевается, что термин «твердые жиры» означает, в частности, воски, жирные кислоты и жирные спирты с температурой плавления выше 30°С, которые при температуре окружающей среды находятся в твердом состоянии.

Подразумевается, что термин «свободна от твердых жиров» в настоящем изобретении относится к композиции, включающей менее 1% твердых жиров, предпочтительно менее 0,1%, более предпочтительно менее 0,05% твердых жиров.

Композиция согласно изобретению описана как стабильная эмульсия, то есть обладает хорошей физической и химической стабильностью во времени даже при температуре выше температуры окружающей среды (например, при 45-55°С), как показано в примерах, описанных ниже.

Композиция согласно изобретению преимущественно представляет собой крем-гель, который включает:

a) масляную фазу, включающую масла с температурой плавления ниже 30°С и свободную от твердых жиров с температурой плавления выше 30°С,

b) полимерный эмульгатор, которые не является поверхностно-активным веществом,

с) по меньшей мере, одно соединение семейства авермектина,

d) растворитель и/или пропенетрант для активного ингредиента,

е) воду.

Композиция согласно изобретению предпочтительно представляет собой крем-гель, который включает:

a) масляную фазу, включающую масла с температурой плавления ниже 30°С и свободную от твердых жиров с температурой плавления выше 30°С,

b) полимерный эмульгатор, который не является поверхностно-активным веществом,

с) ивермектин,

d) растворитель и/или пропенетрант для активного ингредиента,

е) воду.

Таким образом, масляная фаза включает жидкие масла, в качестве примеров которых могут быть указаны растительные, минеральные, животные или синтетические масла, силиконовые масла, спирты Гербе и их смеси; предпочтительно будет использоваться неполярное минеральное масло (с высоким поверхностным натяжением) типа парафинового масла.

В качестве примера минерального масла могут быть указаны, например, Primol 352, Marcol 82 и Marcol 152 от компании Esso.

В качестве растительного масла могут быть указаны масло из сладкого миндаля, пальмовое масло, соевое масло, кунжутное масло, подсолнечное масло, сложный эфир, такой как цетарилизононаноат, например, продукт с торговым названием Cetiol SN компании Cognis France, диизопропиладипат, например, продукт с торговым названием Ceraphyl 230 компании ISF, изопропилпальмитат, например, продукт с торговым названием Crodamol IPP компании Croda, или триглицерид каприловой/каприновой кислоты, такой как Miglyol 812 от компании Huls/Lambert Rivière.

В качестве силиконового масла может быть указан, например, продукт с торговым названием Dow Corning 200 fluid или циклометикон, например, продукт с торговым названием Dow Corning 244 fluid от компании Dow Corning, или продукт с торговым названием Mirasil CM5 от компании SACI-CFPA.

Количество масляной фазы, присутствующей в композиции, обычно находится в интервале от 4 до 60%, предпочтительно в интервале от 5 до 20%, более точно в интервале от 8 до 12 мас.% из расчета на общую массу композиции.

Подразумевается, что термин «полимерный эмульгатор, который не является поверхностно-активным веществом» согласно настоящему изобретению означает эмульгирующую систему, содержащую, по меньшей мере, один сополимер, включающий основную фракцию мономера моноолефиново ненасыщенной С36 карбоновой кислоты или ее ангидрида и небольшую фракцию мономера сложного эфира акриловой кислоты, содержащего жирную цепь.

Сополимерные эмульгаторы по настоящему изобретению описаны в заявке на патент ЕР-А-0268164 и получены в соответствии со способами получения, раскрытыми в этом патентном документе.

Более конкретно, применен сополимер акрилата и С1030 алкилакрилата, такой как продукт с торговым названием Pemulen TR 1 и Pemulen TR 2 или продукт с торговым названием Carbopol 1342 и Carbopol 1382 компании Goodrich или их смеси.

Предпочтительно, композиция согласно изобретению включает полимерный эмульгатор, который не является поверхностно-активным веществом и выбран из Pemulen TR1 и Pemulen TR2.

Количество полимерных эмульгаторов, которые не являются поверхностно-активными, в композиции согласно изобретению обычно находится в интервале от 0,25% до 2%, предпочтительно от 0,25 до 1%, более предпочтительно от 0,3 до 0,6 мас.% из расчета на общую массу композиции.

Композиция согласно изобретению содержит от 0,001 до 10 мас.% ивермектина из расчета на общую массу композиции. Предпочтительно композиция включает от 0,01 до 5 мас.% из расчета на общую массу композиции, более предпочтительно от 0,01 до 1 мас.% из расчета на общую массу композиции.

В качестве примера растворителя и/или пропенетранта для ивермектинового активного ингредиента будут указаны предпочтительно пропиленгликоль, спирты, такие как этанол, изопропанол, бутанол, бензиловый спирт, N-метил-2-пирролидон или ДМСО, полисорбат 80, феноксиэтанол и их смеси.

Композиция согласно изобретению содержит от 0,1% до 20%, предпочтительно от 1% до 10% растворителя и/или пропенетранта для ивермектинового активного ингредиента.

Композиция согласно изобретению также содержит воду в количестве в интервале от 30 до 95%, предпочтительно от 60 до 80 мас.% из расчета на общую массу композиции. Вода, используемая в композиции согласно изобретению, предпочтительно будет представлять собой очищенную воду.

Композиция согласно изобретению может также включать карбомер в количестве в интервале от 0 до 2%. Среди карбомеров в качестве примеров могут быть упомянуты, но без ограничения указанными примерами, Carbopol 981, Carbopol ETD 2020, Carbopol 980 или Carbopol Ultrez 10 NZ от компании BF Goodrich.

Композиция согласно изобретению может также включать дополнительные эмульгаторы (со-эмульгаторы) для снижения размера сферических частиц масла в эмульсии, образованной с помощью полимерного эмульгатора. В качестве примеров могут быть указаны неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как Eumulgin B2 (ceteareth 20) или Tween 80 (полисорбат 80), сложные сорбитанэфиры (включая span 20) или простые эфиры жирных спиртов (включая Eumulgin B2) или полоксамер 124.

Предпочтительно крем-гель на основе соединения семейства авермектина согласно изобретению включает:

от 5 до 20% масляной фазы,

от 0,25 до 1% полимерного эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом,

от 0 до 2% карбомера,

от 0 до 5% дополнительного эмульгатора,

от 0,01 до 5%, по меньшей мере, одного соединения семейства авермектина,

от 0,1 до 20% растворителей и/или пропенетрантов,

от 60 до 80% воды.

Предпочтительно крем-гель на основе ивермектина согласно изобретению включает:

от 5 до 20% масляной фазы,

от 0,25 до 1% полимерного эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом,

от 0 до 2% карбомера,

от 0 до 5% дополнительного эмульгатора,

от 0,01 до 5% ивермектина,

от 0,1 до 20% растворителей и/или пропенетрантов,

от 60 до 80% воды.

Более предпочтительно крем-гель на основе инвермектина согласно изобретению включает:

от 8 до 15% масляной фазы,

от 0,25 до 1% полимерного эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом,

от 0 до 2% карбомера,

от 1 до 5% дополнительного эмульгатора,

от 0,01 до 5% ивермектина,

от 4 до 20% растворителей и/или пропенетрантов,

от 60 до 80% воды.

Композиция согласно изобретению может также содержать добавки, обычно используемые в косметике или фармацевтической области, такие как

— увлажнители, например, глицерин или сорбит;

— гелеобразующие добавки;

— кальмативы, такие как аллантоин и тальк;

— консерванты, такие как сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты;

— регуляторы влажности;

— регуляторы рН, такие как лимонная кислота и гидроксид натрия;

— модификаторы осмотического давления;

— УФ-А и УФ-В фильтры;

— антиоксиданты, такие как α-токоферол, бутилгидроксианизол (ВНА) или бутилгидрокситолуол (ВНТ), витамин Е, пропилгаллат или лимонная кислота.

Несомненно, квалифицированной специалист данной области техники сможет адаптировать выбор добавок или необязательных соединений для данных композиций, а также методику добавления таким образом, что преимущественные свойства, по существу связанные с настоящим изобретением, не ослабевают, по существу не ослабевают в результате предусмотренного добавления.

Такие добавки могут присутствовать в композиции в количестве от 0,001 до 20 мас.% из расчета на общую массу композиции.

Вязкость крем-геля согласно изобретению будет предпочтительно соответствовать вязкости с порогом текучести в интервале от 15 до 60 Паскалей (Па), в частности, от 20 до 50 Па, определенного с использованием реаметра Haake VT500.

Композиция согласно изобретению может быть получена в соответствии с «горячим» (60-70°С) или «холодным» (температура окружающей среды) вариантом способа получения в зависимости от природы используемых добавок.

В соответствии с конкретным вариантом осуществления настоящего изобретения способ получения крем-геля согласно изобретению проводится при температуре окружающей среды (способом, называемым «холодным») и включает следующие последовательные стадии:

а) компоненты жирной фазы смешивают до достижения гомогенности указанной фазы;

b) компоненты водной фазы растворяют в воде до достижения полной гомогенности;

с) полимерный эмульгатор, который не является поверхностно-активным веществом, и необязательный карбомер диспергируют в водной фазе, полученной на стадии b), до получения гомогенного геля;

d) при умеренном механическом перемешивании жирную фазу вводят в гомогенный гель, полученный на стадии с), таким образом, чтобы обеспечить получение эмульсии;

е) смешивают компоненты активной фазы; ивермектин солюбилизируют в данной смеси; полученную фазу затем при умеренном механическом перемешивании вводят в эмульсию, полученную на стадии d);

f) нейтрализующий агент вводят в конце стадии е) или во время осуществления одной из предыдущих стадий с умеренным механическим перемешиванием таким образом, что получают определенное значение рН.

Предпочтительно такое значение рН будет находиться в интервале от 6,0 до 6,5. Определение природной рН смеси и необязательное корректирование раствором нейтрализующего агента, а также введение необязательных добавок может осуществляться в соответствии с их химической природой в процессе осуществления одной из стадий способа получения, описанных выше.

Подразумевается, что термин «умеренное механическое перемешивание», используемый в описании способа получения согласно изобретению, в частности, означает механическое перемешивание со скоростью в интервале от 500 до 1200 об/мин, как определено мешалкой Райнери (Rayneri), более предпочтительно в интервале от 600 до 1000 об/мин.

Предметом настоящего изобретения является также применение композиции согласно изобретению для получения фармацевтического препарата, предназначенного для лечения дерматологических состояний.

Подразумевается, что термин «дерматологические состояния» более конкретно означает розовые угри, обычную угревую сыпь, себорейный дерматит, околоротовой дерматит, угревидные сыпи, временный акантолитический дерматит и угри miliaris necrotica.

Композиция согласно изобретению особенно подходит для лечения розовых угрей.

Далее в качестве примеров, иллюстрирующих настоящее изобретение, будут приведены различные препараты типа крем-геля, включающие ивермектин, но указанные препараты никоим образом не ограничивают область настоящего изобретения. Количества компонентов в препаратах приведены в % (из расчета на массу), за исключением особо оговоренных случаев.

ПРИМЕРЫ

Пример 1:

Данный крем-гель может быть получен в соответствии со способом получения, осуществляемым при температуре окружающей среды («холодным» способом) и включающим следующие стадии:

а) минеральное масло, токофенол и пропилпарабен смешивают до получения полной гомогенности;

b) глицерин, аллантоин и динатрийэдетат растворяют в воде до получения полной гомогенности;

с) сшитый полимер акрилатов и С10-30 алкилакрилата и карбомер диспергируют в водной фазе, предварительно полученной на стадии b), до получения гомогенного геля;

d) жирную фазу, полученную на стадии а), вводят при умеренном механическом перемешивании (Райнери: 1000 об/мин) в гомогенный гель, полученный на стадии с);

е) смешивают полисорбат 80, пропиленгликоль и феноксиэтанол; ивермектин солюбилизируют в полученной смеси; полученную фазу затем вводят в эмульсию, полученную на стадию d), при умеренном механическом перемешиванием (Рейнери: приблизительно 600 об/мин).

При умеренном перемешивании вводят нейтрализующий агент (Рейнери: приблизительно 600 об/мин) до достижения рН 6,30.

Пример 2:

Пример 3:

Пример 4:

Пример 5:

Пример 6:

Пример 7:

Пример 8:

Указанные композиции предназначены для дневного нанесения на чистую и сухую кожу. Пациенты, страдающие розовыми угрями, отмечают облегчение от первых применений, и улучшение угревых высыпаний наблюдается с 10 дней лечения.

Пример 9: Химическая и физическая стабильности препаратов

а) рН и химическая стабильность

Изменение рН препаратов определяют на 4, 8, 10 и 12 неделях при температуре окружающей среды (25°С) и при 45°С.

Таким образом, представленные результаты показывают, что описанные препараты являются стабильными во времени в отношении рН при температуре окружающей среды и при температуре 45°С.

Химическую стабильность определяют количественным определением содержания активного ингредиента методом ВЭЖХ при температуре окружающей среды и при температуре 45°С по истечении 4, 8 и 12 недель.

Результаты показывают, что активный ингредиент стабилен в композиции и не разлагается во времени независимо от температуры, при которой хранится препарат.

b) Физическая стабильность

Физическую стабильность препаратов определяют микроскопическим и макроскопическим обследованием препарата при температуре окружающей среды, при 4°С и при 45-55°С по истечении 4, 8, 10, 12 и 16 недель.

Макроскопическое обследование при температуре окружающей среды позволяет гарантировать физическую целостность продуктов, а микроскопическое обследование позволяет определить, имеет ли место рекристаллизация солюбилизированного активного ингредиента и отсутствие значительного изменения в размере сферических частиц эмульсии.

Микроскопическое обследование при 4°С подтверждает отсутствие рекристаллизации солюбилизированного активного ингредиента.

Микроскопическое обследование при 45-55°С подтверждает целостность конечного продукта.

Тест проводят с препаратами, описанными в примерах 1 и 2. При 4°С или при 45-55°С не наблюдают ни рекристаллизации продукта, ни какого бы то ни было явления, связанного с разделением фаз (деление на фазы).

Таким образом, препараты, описанные в примерах, химически и физически стабильны.

Пример 10: Определение вязкости препаратов

Реометр Haake VT500 с измеряющим сенсором SVDIN.

Реограммы записывают при 25°С и со скоростью сдвига 4 с-1 (γ) посредством измерения деформации сдвига.

Подразумевается, что термин «порог текучести» (τ0, выражен в Паскалях) означает силу, необходимую (минимальная деформация сдвига) для преодоления Ван-дер-Ваальсовых сил сцепления и вызывающую текучесть. Порог текучести сравним со значением, определяемым при скорости сдвига 4 с-1.

Такие измерения проводятся при Т0 и по истечении 4, 8 и 12 недель.

Полученные результаты показывают отсутствие значительного изменения в пороге текучести; следовательно, вязкость композиции согласно изобретению стабильна во времени.

Пример 11: Высвобождение-проникновение

Исследование проводят для сравнения высвобождения-проникновения ивермектина при 1% введении в композицию стандартной эмульсии (А) или композицию крем-геля (пример 1), нанесенных неокклюзивно на образцы кожи человека. Сравниваемые композиции, меченные радиоактивным тритием, представляют собой традиционную эмульсию формулы А и композицию примера 1 согласно изобретениюя.

Композиция формулы А (традиционная эмульсии):

Композиции наносят на 16 часов на образцы кожи человека, помещенные на непрерывные автоматические диффузоры (Scott/Dick, University of Newcastle-upon-Tyne, UK).

Радиоактивность определяют в различных слоях кожи и в реципиентной жидкости в контакте с образцом кожи.

Полученные результаты четко показывают, что композиция в форме крем-геля, описанная в примере 1, существенно и значительно повышает проникновение ивермектина в различные слои кожи.

1. Фармацевтическая композиция для лечения дерматологических расстройств, таких как розовые угри, на основе соединения семейства авермектина в форме крем-геля, включающая в физиологически приемлемой среде масляную фазу, диспергированную в водной фазе с помощью полимерного эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом, причем указанная масляная фаза включает масла с температурой плавления ниже 30°С и свободна от твердых жиров с температурой плавления выше 30°С.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение семейства авермектина выбрано из ивермектина, инвермектина, авермектина, абамектина, дорамектина, эприномектина и селамектина.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что соединение семейства авермектина представляет собой ивермектин.

4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что включает
a) масляную фазу, состоящую из масел с температурой плавления ниже 30°С и свободную от твердых жиров с температурой плавления выше 30°С,
b) полимерный эмульгатор, не являющийся поверхностно-активным веществом,
c) ивермектин,
d) растворитель и/или пропенетрант для активного ингредиента,
e) воду.

5. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что количество присутствующего ивермектина находится в интервале от 0,01 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 5 мас.% из расчета на общую массу композиции.

6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полимерный эмульгатор, который не является поверхностно-активным веществом, выбран из Pemulen TR1, Pemulen TR2, Carbopol 1342 или их смесей.

7. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что растворитель и/или пропенетрант выбран из пропиленгликоля, этанола, изопропанола, бутанола, бензилового спирта, N-метил-2-пирролидона или ДМСО, полисорбата 80, феноксиэтанола и их смесей.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество воды, присутствующее в ней, находится в интервале от 30 до 95 мас.% из расчета на общую массу композиции.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает:
от 5 до 20% масляной фазы,
от 0,25 до 1% полимерного эмульгатора, который не является
поверхностно-активным веществом,
от 0 до 2% карбомера,
от 0 до 5% дополнительного эмульгатора,
от 0,01 до 5% ивермектина,
от 0,1 до 20% растворителей и/или пропенетрантов,
от 60 до 80% очищенной воды.

10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что включает:
от 8 до 15% масляной фазы,
от 0,25 до 1% полимерного эмульгатора, который не является поверхностно-активным веществом,
от 0 до 2% карбомера,
от 1 до 5% дополнительного эмульгатора
от 0,01 до 5% ивермектина,
от 4 до 20% растворителей и/или пропенетрантов,
от 60 до 80% очищенной воды.

11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает:

12. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что включает:

13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает:

14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает:

15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает:

16. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает:

17. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает:

18. Способ получения композиции по любому из пп.1-17 при комнатной температуре, включающий следующие стадии:
a) компоненты жирной фазы смешивают до тех пор, пока указанная фаза не станет гомогенной;
b) компоненты водной фазы растворяют в воде до получения полной гомогенности;
c) полимерный эмульгатор и необязательный карбомер диспергируют в водной фазе до получения гомогенного геля;
d) при умеренном перемешивании жирную фазу вводят в гомогенный гель, полученный на стадии с), таким образом, чтобы получить эмульсию;
e) смешивают компоненты активной фазы; ивермектин солюбилизируют в полученной смеси; полученную фазу затем вводят в эмульсию при умеренном перемешивании;
f) при умеренном перемешивании вводят нейтрализующий агент таким образом, чтобы получить определенное значение рН.

19. Применение композиции по любому из пп.1-17 для получения фармацевтического препарата, предназначенного для лечения дерматологических состояний, таких как розовые угри, обыкновенная угревая сыпь, себорейный дерматит, околоротовой дерматит, угревидная сыпь, временный акантолитический дерматит и угри miliaris necrotica.

20. Применение по п.19, отличающееся тем, что фармацевтический препарат предназначен для лечения розовых угрей.

www.findpatent.ru


Leave a Comment

Adblock
detector