Плазмодий вивакс


малярийные плазмодии в организмеТе из нас, кто любит путешествовать в жаркие страны, наслышаны об опасности заражения малярией. В переводе с итальянского – «дурной воздух». Неплохо было бы иметь представление о возбудителе этой инфекции, способах заражения, а также лечебных и профилактических мерах.

Большой вклад в изучение этого вопроса внесли такие ученые как Шарль Луи Альфонс Лаверан, Василий Яковлевич Данилевский, Илья Ильич Мечников, Дмитрий Леонидович Романовский. Карлос Хуан Финлей был одним их первых, кто предположил, что основными переносчиками инфекции являются комары. А английский ученый Дональд Росс обнаружил и экспериментально доказал наличие паразитического простейшего – малярийного плазмодия в слюне и кишечнике женской особи комара рода Anopheles.

Итак, малярийный плазмодий – возбудитель малярийной инфекции. По классификации простейших (одноклеточных) паразитов относится к типу Apicomplexa, классу Sporozoa (Споровики), отряду Haemosporida, семейству Plasmodiidae, роду Plasmodium.

В человеческом организме способны паразитировать 4 вида паразита:


  1. Plasmodium vivax – возбудитель трёхдневной малярии;
  2. Plasmodium malariae – возбудитель четырёхдневной малярии;
  3. Plasmodium falciparum – возбудитель тропической малярии;
  4. Plasmodium ovale – возбудитель ovale – малярии, схожий с видом P. vivax.

Все разновидности в целом схожи по форме, строению и жизненным циклам, за исключением деталей. Но имеют свои особенности цикла развития; в основном — по продолжительности его периодов.

Интересной особенностью паразитов типа Apicomplexa является способность чередования в жизненном цикле полового (гамогония) и бесполого (агамогония) способов размножения. При этом происходит смена «хозяина». В человеческом организме, являющимся для малярийного плазмодия «промежуточным хозяином», возможно только бесполое размножение. А фаза полового размножения – прерогатива основного «хозяина» и переносчика малярии, то есть комара.

Основные этапы жизненного цикла малярийного плазмодия

Бесполое развитие в организме человека:

➡ 1. Начальная стадия бесполого развития (агамонты) возникает вследствие укуса человека зараженным комаром и проникновения спорозоитов малярийного плазмодия в кровь. Для этой стадии также характерна шизогония — деление спорозоитов на множество мерозоитов. Далее, молодые особи быстро оккупируют большие территории клеточного пространства нового «хозяина» — человека, поражая клетки печени. Этот этап еще называют тканевой шизогонией.


➡ 2. Затем клетки печени разрушаются, и мерозоиты проникают в эритроциты – красные кровяные тельца, где питаются гемоглобином крови и продолжают делиться. Этот этап называют эритроцитарной шизогонией. Здесь малярийный плазмодий развивается, проходя несколько стадий преобразования шизонта:

  • кольцевидная форма – при внедрении в эритроциты;
  • трофозоит – стадия роста в эритроцитах, на которой плазмодий, в зависимости от вида, может принимать несколько форм: амёбовидную, лентовидную, округлую и фестончатую. Эта стадия характеризуется выделением в кровь человека токсичных продуктов жизнедеятельности паразитов. Завершается она делением шизонтов на новые мерозоиты и разрушением эритроцитов.

Когда эритроцит разрушается, малярийный плазмодий попадает в плазму крови и вновь проникает в очередной эритроцит. Весь процесс эритроцитарной шизогонии повторяется.

➡ 3. Часть мерозоитов в эритроцитах преобразуется в крупные, пока ещё незрелые половые клетки мужского и женского типов – гаметоциты. Эта стадия развития паразита завершает цикл в организме человека. Дальнейшее преобразование гаметоцитов возможно только в желудке комара.


жизненый цикл малярийного плазмодия

Половое развитие в организме комара:

➡ 4. Образование зрелых гамет в желудке комара — гаметогония (Становится возможной после укуса насекомым больного малярией человека). Женские макрогаметы сливаются с мужскими подвижными микрогаметами, образуя подвижную зиготу – оокинету. Прорываясь на поверхность стенки желудка и покрываясь оболочкой, она образует ооцисту.

➡ 5. Завершающий этап всего жизненного цикла развития малярийного плазмодия – спорогония. На этом этапе сначала происходит множественное деление содержимого ооцисты на спорозоиты. А при разрыве оболочки ооцисты серповидные клетки спорозоитов поступают в слюну комара.

При укусе человека слюна заражённого комара проникает в кровь, а вместе с ней поступают спорозоиты. Весь цикл повторяется.

Симптомы заражения, проявляющие себя в заболевании, характерны только для человека. Самка малярийного комара является только переносчиком инфекции. Таким образом, этиология заболевания человека малярией – инфицирование при поступлении спорозоитов малярийного плазмодия в кровь. Заражение возможно несколькими путями:

  • при укусе самки комара Anopheles;
  • при переливании крови (гемотрансфузии);
  • при инъекциях (через медицинский инструментарий);
  • трансплацентарный путь (от больной роженицы ребёнку).

Периоды и симптомы протекания болезни

Весь процесс, от инфицирования до выздоровления, можно разделить на четыре периода: инкубационный, острый, скрытый и период рецидивов. Характер протекания болезни и периодичность рецидивов во многом зависит от вида малярийного плазмодия – возбудителя. Например, инкубационный период болезни может варьироваться от 7 дней до 1 года, в зависимости от разновидности малярийной инфекции.

Общие характерные признаки болезни:

  • повышенная температура тела (39 – 40 градусов); озноб и жар сменяют друг друга;
  • «ломота» во всём теле;
  • продолжительные головные боли;
  • рвотные позывы и диарея;
  • обильное потоотделение после приступа жара;
  • сильное увеличение печени и селезёнки;
  • боли в области печени;
  • общая слабость и анемия;
  • возможна спутанность сознания;
  • пожелтение кожных покровов и склер глаз;
  • частое и болезненное мочеиспускание;
  • потеря аппетита;
  • бессонница.

Индивидуальные признаки и симптомы (например: сердечные колющие боли, приступы удушья, боли в суставах) также возможны и зависят от наличия «слабых мест» в организме и работы иммунной системы. У больных детей, как правило, на теле появляется сыпь. Для грудничков характерен также тремор конечностей.

На фоне протекания основного заболевания могут возникнуть и другие патологии, такие как ишемия сосудов головного мозга, некробиоз в почках. В случае осложнения болезни возможны кома, разрыв селезенки.

Начальные симптомы малярии можно легко принять за ОРВИ. Но весьма чёткая периодичность повторения приступа болезни (смена озноба и жара, завершающегося обильным потоотделением) является отличительной чертой малярии и должна стать сигналом для обращения в клинику за консультацией. Особенно, если больной недавно путешествовал и отдыхал в странах с жарким тропическим климатом.

методы диагностики малярииДиагностика

Помимо клинической оценки состояния пациента (на основании симптомов болезни) в медицинской практике используются лабораторные методы диагностики малярии. Малярийный плазмодий проявляет себя при исследовании крови на всех этапах болезни до начала действия лечебных препаратов. Поэтому специальные анализы позволяют определить его наличие в крови.

Методы исследования крови:


  • Метод «толстой капли крови» (Позволяет, как минимум, выявить наличие инфекции);
  • Тонкий мазок крови (Используется для определения вида малярийного плазмодия — возбудителя и стадии его развития. Это необходимо для последующего выбора и назначения медикаментозного лечения);
  • Серологический метод (Выявляет наличие антител к малярии в венозной крови. Положительный результат теста может свидетельствовать также о перенесенном ранее заболевании);
  • Метод ПЦР — полимеразная цепная реакция (Используется как дополнительный метод исследования, наряду с анализом «толстой капли», для выявления малярийного плазмодия при низкой его концентрации в крови).

Помимо специфических методов диагностики, присутствие инфекции проявляется в виде отклонений от нормы в общем анализе крови (гипохромная анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения). Общий анализ мочи также обнаруживает патологию по косвенным признакам: гемоглобинурия и гематурия.

Традиционное лечение

В медицинской практике для лечения малярии используют этиотропную терапию, направленную на локализацию и борьбу с возбудителем заболевания. Для ее эффективности важна предварительная лабораторная диагностика и правильный подбор препаратов. В зависимости от вида малярийного плазмодия и стадии болезни пациенту могут быть назначены различные противомалярийные препараты, а также сочетание препаратов.


Прогуанил и Примахин уничтожают паразитов на стадии их развития в печени, а Хинин и Атоваквон действуют аналогично в эритроцитах. Хлорохин убивает половые клетки плазмодия. Бигумаль и Примахин используют для профилактики и предотвращения рецидивов.

В случае недостаточной эффективности других средств, применяются антибиотики: Тетрациклин и Доксициклин. В зависимости от наличия других патологий и осложнений на фоне малярии могут применяться также Фуросемид, Клемастин, Маннитола и др. При тропической форме малярии используют сочетание Пириметамина и Дапсона.

В комплексе с основной, этиотропной терапией, используют также детоксикационные меры (для быстрого вывода из организма токсичных продуктов жизнедеятельности паразитов) и патогенетическое лечение (для восстановления иммунных реакций и функций отдельных органов, нормализации обменных процессов в организме).

Народная медицина в борьбе с малярией

порошок хинина от малярии

Народные средства лечения малярии могут быть условно разделены на основные и вспомогательные, направленные на восстановление деятельности органов, детоксикацию организма и повышение иммунитета.


 

Хинное дерево

К основным и наиболее эффективным средствам можно отнести лечение порошком коры хинного дерева. Вот, два рецепта применения этого средства:

➡ 1. Полграмма порошка хинина принимать в течение пяти дней точно на восходе солнца. Потом сделать перерыв на два дня, после чего возобновить приём порошка еще в течение двух дней. Важным условием является необходимость сна после приёма лекарства.

➡ 2. Приготовить тканевый мешочек с порошком хинина (10 грамм порошка на мешочек) и положить больному на грудь на 3 – 4 часа. Лекарство при этом впитывается организмом непосредственно через поры кожи, что способствует быстрому исцелению.

Кора ивы

Другим эффективным средством лечения малярии считают кору веток ивы. Для приготовления лекарства необходимо взять горстку коры и кипятить примерно в трехстах мл воды до уменьшения объема жидкости в полтора раза (до одного стакана). Принимать натощак в течение нескольких дней до существенного улучшения состояния. В дополнение к этому рецепту рекомендуется также обильно устлать ложе больного на время приступов ивовыми листьями, покрыв сверху тонкой тканью.

Сирень и подсолнух

Популярными знахарскими средствами от малярии являются также листья сирени и соцветия подсолнечника. Настой из 20 листьев сирени на стакане кипятка, выдержанный 1, 5 часа в тепле, принимают два раза в день, утром – натощак и вечером – перед сном, в течение 10 дней.


Срезать соцветие подсолнуха, когда лепестки его начинают опадать, накрошить мелко в бутылку и залить водкой. Накрыть бутылку марлей, держать в солнечном месте и настаивать в течение месяца. Принимать по 20 капель перед очередным приступом или три раза в день перед приёмом пищи.

Цикорий и солодка

Хорошими вспомогательными средствами для быстрой очистки лимфатической системы и восстановления иммунитета являются корень цикория и корень солодки.

Насыпать в ёмкость 10 грамм измельчённого корня солодки и залить 200 мл воды. Полчаса держать на водяной бане. Охладить отвар, процедить и довести кипятком до 200 мл. Пить полученный отвар можно до 5 раз в день, как минимум, за час до приёма пищи. Порция для одного приёма – 5 столовых ложек.

Приготовление отвара из корня цикория: 1 столовую ложку корня цикория залить 0,5 литра воды, довести до кипения и держать на медленном огне 20 минут. Охладить, процедить и принимать три раза в день по 1 столовой ложке перед приёмом пищи.

Чеснок

В качестве природного антибиотика при лечении малярии используют чеснок. Приготовление: 2 очищенные и промытые головки чеснока измельчить и залить стаканом прохладной чистой воды. Настаивать в течение 12 часов. Принимать во время приступов, лёжа в постели, по несколько глотков. Примерно по 1 стакану в день в течение пяти суток.

Профилактика

профилактические меры против малярииТрадиционная медицина на сегодняшний день не может предложить эффективной вакцины от малярии.


исследования в направлении разработки такой вакцины активно ведутся. Однако существует медикаментозная профилактика заболевания, которая не даёт 100 – процентной защиты от инфицирования, но снижает его риск. В этих целях используются препараты: Хлорохин, Хинакрин, Примакин, Мефлохин, Доксициклин и Атовакуон с Прогуанилом. Традиционный хинин используется всё реже в качестве профилактического средства.

Для выбора препарата важно знать разновидность возбудителя, с которым можно столкнуться в данной местности, его устойчивость к перечисленным препаратам, а также возможные побочные эффекты от приёма перечисленных средств. Любой из препаратов необходимо принимать уже, как минимум, за неделю до поездки в неблагополучный регион и продолжать приём ещё в течение месяца после покидания опасной зоны.

Использование противомоскитных сеток, репеллентов (для отпугивания комаров) и средств для уничтожения комаров снижает риск укуса насекомым и заражения.

Одним из наиболее популярных химических средств против комаров является препарат ДДТ, разработанный во времена Второй мировой войны. Хотя в некоторых областях появились виды комаров, резистентных к этому средству.

В домашних условиях применяются также народные средства: мята перечная, чабрец, розмарин, герань, базилик, полынь, мелисса, гвоздика и эвкалипт. Запах этих растений отпугивает опасных насекомых.

Быстрое и своевременное выявление больных малярией, их госпитализация и лечение также являются мерами профилактики эпидемии.

Принудительное сокращение ареала размножения малярийных комаров позволяет наиболее быстро и эффективно бороться с сезонным распространением инфекции. Осушение болот позволило существенно снизить уровень заболевания в США и Южной Европе. В курортных зонах России с влажным субтропическим климатом эпидемии малярии были также остановлены путем осушения болот и искусственного покрытия водоемов нефтяной пленкой.

В настоящее время проводят и другие мероприятия по сокращению численности комаров. Например, разводят в водоёмах гамбузию – рыбу, питающуюся личинками этих насекомых.

Ареалы обитания и размножения малярийного комара Anopheles охватывают большие территории планеты. Но для развития и размножения малярийного плазмодия в теле комара необходимо поддержание температурного баланса (не ниже 16 С). Поэтому регулярное распространение инфекции возможно лишь в странах с жарким благоприятным климатом.

Если Вы собираетесь ехать в страну, где возможна эпидемия малярии, лучше предварительно получить информацию о видах заболевания и способах профилактики в этом регионе из достоверных официальных источников.

Неблагоприятными в этом вопросе являются страны Центральной и Западной Африки, Центральной и Южной Америки, а также регионы Азии и Океании. В частности, популярные для отдыха и посещения туристов – Индия, Непал, Таиланд, Турция и Египет.

Развитие туризма и рост миграции в последние годы привели к учащению случаев завозного инфицирования в регионах, для которых малярия не характерна или ранее ликвидирована. Ежегодно из 500 миллионов зараженных малярией людей болезнь уносит жизни около 1 миллиона. Наиболее подвержены заболеванию дети. Среди них отмечается и самый высокий уровень смертности.

Наибольшую опасность для жизни человека представляет тропическая форма малярии, вызванная разновидностью Plasmodium falciparum. Именно этот вид инфекции является наиболее распространённым в мире.

Интересные факты

опасность малярийных комаровПо данным исследователей, предок современного паразита — малярийного плазмодия существовал как независимый простейший и был способен к фотосинтезу. Распространение инфекции предположительно началось из Центральной и Западной Африки примерно 50000 лет назад. А первые письменные свидетельства о «болотной лихорадке» (так называли малярию в древности) датируются 2700 годом до н.э.

От малярийной лихорадки умерли Чингисхан, Данте, лорд Байрон, Христофор Колумб и многие известные личности.

Первое известное лекарство против малярии — растение Кингао, содержащее артемизинин. Сейчас артемизинин выделяют из полыни однолетней и используют при лечении трехдневной формы малярии.

Другим «древним» средством от малярии считается порошок из коры хинного дерева, который индейцы использовали для лечения лихорадки любой этиологии. Они и поделились с европейцами чудесным секретом исцеления.

В медицинских исследовательских центрах Техаса и Вашингтона ведутся совместные испытания препарата от малярии нового поколения. Лекарство способно останавливать развитие болезни на любой стадии жизненного цикла малярийного плазмодия внутри организма человека. Достаточно однократного приёма нового медикамента.

Современные виды малярийного плазмодия способны к мутации и вырабатывают со временем устойчивость к тем или иным противомалярийным препаратам, в частности, к Хлорохину.

Открытие в конце XX века «спящей» стадии развития малярийного плазмодия в клетках печени, так называемого, гипнозоита, позволило ученым объяснить факты рецидивов заболевания спустя несколько месяцев и лет в организме человека.

Ученые Америки и Австралии установили причину слабой активности иммунной системы человека по отношению к малярии. При заражении клеток паразит оставляет один из видов своего белка, которых «в запасе» его генетики около 50 видов! Прежде чем иммунная система человека распознает и отреагирует на чужеродный белок, паразит уже вырабатывает новый вид. Эта эволюционная защита ДНК простейшего позволяет ему безопасно паразитировать в теле человека на протяжении длительного времени.

А ученые Англии выяснили, что морские обитатели — трепанги синтезируют белок, который блокирует размножение малярийного плазмодия. Исследователи попытались «привить» полезный ген трепангов комарам — переносчикам болезни, но пока не добились 100 – процентного результата в своих экспериментах.

В научных институтах Америки, Англии и Нидерландов активно ведутся разработка и тестирование новых вакцин от малярии. Добровольцам за деньги предлагается участие в эксперименте, в ходе которого они подвергнутся заражению этой инфекцией. Процесс лечения занимает три дня. Всё время эксперимента испытуемые находятся под наблюдением врачей.

parazitiki.ru

Маляри́я (Средние века итал. mala aria — «плохой воздух», ранее известная как «болотная лихорадка») — группа трансмиссивных инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах комаров рода Anopheles («малярийных комаров») и сопровождающихся лихорадкой, ознобами,спленомегалией (увеличением размеров селезёнки), гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Вызывается паразитическими протистами рода Plasmodium (80—90 % случаев — Plasmodium falciparum). В связи с широким и малоконтро­лируемым распространением в странах с жарким климатом является одной из наиболее важных проблем тропической медицины, включена в Специальную программу ВОЗ по тропическим болезням.

Исторические сведения. Малярия — одна из древнейших болезней человека, нашедшая отражение в многочисленных письменных памятниках многих народов. С V в. до н.э. болезнь, по мнению R. Ross, получила широкое распространение в Древней Греции. Из группы лихорадочных болезней малярия была выделена Hippocrates (ок. 460 — 377 гг. до н.э.), кото­рый первым описал в медицинской литературе («Epidemics», «Nature of Man», «Aphorism») харак­терные трехдневные и четырехдневные лихорадочные приступы и связал их с «сырым климатом» и «нездоровой водой» («кто пьет застойную болотную воду, у того увеличивается селезенка»). Первые детальные описания малярии как самостоятельного заболевания принадлежат женев­скому врачу R. Morton («Pyretologiae opera medica»,1696) и итальянцу Francesco Torti (1712), которые при этом отметили положительный эффект от использования для лечения больных «пе­руанской коры». Импульсом к более глубокому изучению малярии стали работы выдающегося английского врача Thomas Sydenham (1624-1689), который подробно описал приступы малярии и отметил особую тяжесть приступов болезни, идентифицируемых как тропическая малярия. Наличие возбудителя малярии было установлено Н. Meckel (1847), обнаружившим «маля­рийный пигмент». Возбудитель малярии впер­вые был описан в г. Константине (Алжир) в 1880 г. в ходе исследований «малярийного пигмента» Французским военным врачом, Нобелевским лауреатом за 1909 г., Charles Louis Alphonse Laveran и позднее, в 1885 г., был отнесен Е. Marchiafava и A. Celli к роду Plasmodium, а И.И. Мечниковым в 1887 г. — к типу простейших (Protozoa). В 1891 г. Д.Л. Романовским был разработан метод окраски плазмодиев, используемый до настоящего времени.

Этиология. У человека в естественных условиях малярию вызывают 4 вида плазмодиев: P. vivax (или трехдневнои малярии; P. malariae возбудитель четырехдневной маля­рии; P. falciparum возбудитель тропической, или P. falciparum- малярии; P. ovale — возбудитель P. ova/e-малярии (типа трехдневной), отличаю­щиеся по ряду экологических и биоморфологических параметров .При окраске по Романовскому— Giemsa у малярийных паразитов дифференцируют харак­терные для каждого вида ядро рубиново-красного цвета, цитоплазму голубого цвета, вакуоль и на некоторых стадиях развития — продукт паразитарного метаболизма гемоглобина — пигмент естественного золотисто-бурого цвета, что наряду с изменениями морфологии пораженных эрит­роцитов используется для идентификации возбудителей.

Жизненный цикл возбудителей малярии человека осуществляется со сменой двух хозяев — половое развитие (спорогония) протекает в организме окончательного хозяина — самки комара рода Anopheles , бесполое развитие (шизогония) — в организме промежуточного хозяина — человека.

Спорогония. Проникшие в желудок комара с кровью человека мужские и женские поло­вые стадии плазмодиев (микро- и макрогаметоциты) превращаются в зрелые микро- и макрога­меты, которые после оплодотворения проходят ряд последовательных этапов развития (от зиго­ты до спороцисты) с образованием нескольких тысяч (до 10 ООО) инвазионных форм — спорозоитов, накапливающихся в слюнных железах насекомого. Продолжительность спорогонии определяется видом плазмодиев и температурой окружающего воздуха. При оптимальной температуре воздуха (25 °С) спорогония продолжается 10 дней у P. vivax, 12 дней у P. falciparum и 16 дней у P. malariae и Р ovale. При температуре воздуха ниже 16 °С спорозоиты не развиваются. Дальнейшее развитие спорозоиты получают в организме позвоночного хозяина, в который они проникают при кровососании самок комаров Anopheles.

Шизогония.В организме человека малярийные паразиты последовательно проходят фазы тканевой (экзоэритроцитарной) и эритроцитарной шизогонии. Тканевая шизогония протекает в гепатоцитах, в которые спорозоиты проникают из крови. В гепатоцитах спорозоиты последовательно трансформируются в трофозоиты и шизонты, в результате деления последних образуются десятки тысяч (до 50 ООО у P. falciparum) тканевых мерозоитов. Эти мерозоиты способны к дальнейшему развитию лишь в эритроцитах. Минимальная продолжительность экзоэритроцитарной шизогонии составляет 6 сут для P. falciparum, 8 сут для P. vivax, 9 сут для P. ovale и 15 сут для P. malariae. Эритроцитарная шизогония происходит циклически в эритроцитах различного возраста (Р. vivax в незрелых и молодых эритроцитах, P. malariae — в старых, а P. falciparum — в эритро­цитах любого возраста). В них бесполые стадии паразитов развиваются (в течение 48 ч —P. vivax и P. falciparum, 50 ч —P. ovale и 72 ч — ■ malariae) от стадии юного (кольцевидного, или ring-form) трофозоита до стадии зрелого шизонта с образованием после его деления эритроцитарных мерозоитов (от 6-8 у P. malariae до 32- У Р falciparum). Новое поколение эритроцитарных мерозоитов, взаимодействуя с комплемен­тарными клеточными рецепторами, инвазируют новые эритроциты, где проходят очередной цикл. Часть мерозоитов после проникновения в эритроциты трансформируется в них в незрелые половые стадии — микро- (мужские) и макро-(женские) гаметоциты (гаметоцитогония). При микроскопии крови больных P. vivax-,P. ovale- и четырехдневной маляри­ей зрелые гаметоциты обнаруживаются уже в первые дни болезни и исчезают вскоре после пре­кращения эритроцитарной шизогонии. Напротив, гаметоциты P. falciparum созревают в течение 10-12 дней и сохраняются в периферической крови в течение 4-8 нед. после исчезновения беспо­лых эритроцитарных стадий паразита.

Эпидемиология. В естественных условиях малярия — антропонозная, обычно трансмиссив­ная инвазия. В этих случаях источником возбудителей являются люди, в крови которых циркулиру­ют гаметоциты. Ведущий естественный механизм заражения малярией — кровяной трансмиссивный, реали­зуемый путем инокуляции спорозоитов (спорозоитная инвазия) со слюной в процессе кровососания инфицированных самок комаров род Anopheles. Местом размножения комаров этого рода являют­ся мелкие, малопроточные и хорошо прогреваемые водоемы. Развитие комаров проходит фазы яйца, личинки, куколки и имаго (зрелая окрыленная форма) и в зависимо­сти от температуры окружающей среды продолжается от 2 до 5 нед и более. Продолжительность периода передачи плазмодиев комарами («сезон передачи») составляет 1-2 мес в зонах умеренного климата, увеличивается до 5-6 мес в субтропической зоне, а в тропических районах передача плазмодиев может быть круглогодичной (за исключением периодов ливней).Коренные жители Западной Африки (и их потомки в разных странах, в частности афроаме­риканцы) не чувствительны к заражению P. vivax ввиду генетически обусловленного отсутствия на мембране их эритроцитов протеинов системы Duffy, выполняющих роль рецепторов для плазмодиев данного вида. Под влиянием комплекса географических, климатических и социально-экономических фак­торов в различных регионах мира сформировались очаги малярии с устойчивым уровнем интен­сивности передачи малярийных паразитов и характерным уровнем пораженности и иммунологи­ческим статусом населения — эндемичные очаги.

Патогенез и патологоанатомическая картина. Малярия — острая циклическая инвазия, протекающая со сменой определенных фаз и периодов. Развитие инвазионно­го процесса различается в зависимости от способа заражения. В случаях спорозоитной инвазии (заражение при кровососании комара) инокуляция спорозоитов и тканевая шизогония не вызывают заметных патологических реакций, не сопровождаются клиническими признаками болезни и соответствуют инкубационному периоду. При шизонтной инвазии тканевая шизогония отсутствует, инвазионный процесс начинается с эритро­цитарной шизогонии. В зависимости от степени выраженности токсического синдрома и органных рас­стройств различают легкую, средней тяжести и тяжелую формы малярии. Инкубационный период (в случае спорозоитной инвазии) составляет при р. faJciparurn -малярии 7-16 дней; при P. v/vat-малярии — от 10-21 дня (короткая инку­бация) до 8-14 мес. (длительная инкубация); при Р. ovale-малярш — 11-16 дней и при четырехдневной малярии — 25-42 дня и более.

Период первичных п р о я в л е н и й без рационального лечения продолжает­ся около 2 мес. Характерный комплекс симптомов малярии включает лихорадку, развивающуюся со сменой фаз «озноба», «жара» и «пота», другие проявле­ния токсическою синдрома, увеличение печени и селезенки, анемию. В большинстве случаев болезнь развивается остро. Вначале лихорадки больные отмечают озноб, нередко сильный, продолжительностью от 1/2 до 2-3 ч, при этом наблюдается бледность кожи и слизистых оболочек. В последующие часы отмечается быстрое повышение температуры тела (до 40 °С и более); больные ощущают сильный жар, головную боль, распространенные миалгии, нередко возника­ют тошнота и рвота, головокружение. При тяжелом течении болезни на фоне лихорадки могут возникать судороги, помрачение сознания, бред. После 2-3 приступов у большей части больных удается выявить, увеличение размеров печени и селезенки, при этом пальпация органов чув­ствительна или болезненна, их консистенция эластичная.

P.falcipamm— малярия характеризуется наиболее тяжелым течением. С первых дней болезни на фоне лихорадки больные отмечают сильную головную боль, голо­вокружение, разлитые миалгии (боль в области мышц, возникающая в результате гипертонуса мышечных клеток) и артралгии (боли в суставах), резкую слабость. Характерным признаком болезни – это учащение стула, при этом, в отличие от острых кишечных инфекций, каловые массы обычно не имеют патологических примесей. У ряда больных в начальный период болезни наблю­даются кашель, признаки бронхоспазма. Увеличение печени и селезенки выявляется позднее, чем при других видах инфек­ции, — на 7-10-й день болезни, что затрудняет раннюю диагностику. Анемия развива­ется рано и быстро прогрессирует, сопровождаясь желтушностью южных покровов.

Р. vivax-малярия (трехдневная малярия) относится к доброкачественным видам малярийной инвазии и в большинстве случаев не сопровождается тяжелыми осложне­ниями. Заболевание начинается остро, нередко внезапно, с познабливания или сильного озноба, быстрого повышения температуры тела, достига­ющей в течение 1-2 ч 39-40 °С, и сопровождается головной болью, иногда головокру­жением, миалгиями. Спустя 5-7 дней более выраженными становятся фазы «озноба», «жара» и «пота», при этом общая продолжи­тельность приступов составляет 6-12. ч.

Р. ovale-малярия по многим клинико-патогенетическим признакам сходна с P. vivax — малярией. Инкубационный период продолжается 11-16 дней. Заболевание обычно про­текает доброкачественно. Приступы лихорадки возникают преимущественно во второй половине дня. Общая продолжительность болезни составляет 2-4 года (в отдельных случаях до 8 лет). Продолжительность инвазионного процесса при четырехдневной малярии составля­ет 2-4 года, однако в ряде случаев он может достигать нескольких десятков лет, в связи с чем подобные лица становятся источниками шизонтной маля­рии.

Диагностика

Решающее значение в диагностике болезни имеет обнаружение плазмодиев в препара­тах крови — толстой капле и мазке. Исследование крови на малярию проводят при первом подозрении на эту болезнь, независимо от температуры тела в момент забора крови. Для паразитологического исследования используют капиллярную кровь, взятую из паль­ца, или венозную кровь. Микроскопию препаратов крови, окрашенных по Романовскому Giemsa.

В практической работе при исследовании крови на наличие малярийных плазмодиев пользуются в основном методом толстой капли. Преимущество этого метода заключается в том, что для приготовления толстой капли используется в 30—50 раз больше крови, чем для тонкого мазка, и поэтому концентрация паразитов в одном поле зрения толстой капли в десятки раз больше, чем в мазке. Для паразитологического подтверждения диагноза малярии необходимо обнаружение бесполых стадий развития паразита, т.е. трофозоитов и шизонтов.

Plasmodium vivax в начале развития в эритроците имеет вид кольца, центральная часть его занята крупной вакуолью, которая оттесняет ядро и цитоплазму к периферии клетки. В цитоплазме плазмодия пигмент отсутствует. На этой возрастной стадии плазмодий занимает около 1/3 объема эритроцита. Нередко встречаются 2- 3 кольца в одном эритроците. Вследствие нарушения целостности ядра плазмодия во время подсыхания мазка крови иногда в кольце видны как бы два ядра, расположенные рядом или на некотором расстоянии одно от другого. Вслед за стадией кольца следует стадия собственно шизонта, которая длится около 30 — 32 ч. Шизонты условно подразделяются на малые (юные), средние (амебовидные) и крупные (зрелые). В юном шизонте, в отличие от кольца, ободок цитоплазмы утолщен на стороне, противоположной ядру; в цитоплазме содержатся мелкие зерна пигмента. Средние шизонты обычно имеют неправильную амебовидную форму с одной или несколькими вакуолями. Размер их равен 1/2 — 2/3 диаметра эритроцита. По всей цитоплазме шизонта разбросан темно-бурый или золотисто-бурый пигмент. Зрелые шизонты занимают почти весь эритроцит. Они имеют круглую или овальную форму, без псевдоподий; цитоплазма без вакуоли. Пигмент у зрелых шизонтов собирается в кучки (35 — 40 отдельных зернышек).

После созревания шизонтов наступает стадия их деления. Делящийся шизонт имеет несколько ядер. Их число после окончания деления варьирует от 14 до 22 (обычно бывает 16 -18 ядер). Иногда, если деление началось раньше, чем шизонт достиг своего предельного размера, образуется всего 10-12 ядер. После деления ядра паразит распадается на мерозоиты; образуется морула. Пигмент к этому времени собирается в 1- 2 кучки. Затем оболочка эритроцита разрывается, мерозоиты выходят в плазму крови (меруляция) и вновь внедряются в эритроциты. Стадия деления продолжается около 6-8 часов. В одном эритроците могут находиться сразу два плазмодия на одной или различных стадиях развития. Весь цикл бесполого развития плазмодия занимает 48 часов. После нескольких циклов шизогонии из некоторых мерозоитов развиваются мужские и женские половые клетки — гаметоциты. Вполне сформировавшийся женский гаметоцит (макрогаметоцит) крупнее мужского и, как правило, занимает весь объем увеличенного эритроцита. Число гаметоцитов Plasmodium vivax в крови обычно невелико. Появляются они на второй — третий день заболевания, но обнаруживаются обычно лишь на 13-14-й день, когда количество их значительно возрастет.

Эритроциты, пораженные Р. vivax,увеличиваются в размерах по сравнению с нормальными почти в 1,5 раза. В них появляется красновато-фиолетовая зернистость. Сам инвазированный эритроцит постепенно обесцвечивается и бледнеет.

P. malariae на стадии кольца не отличается от соответствующей формы P.vivax. В эритроците встречается не более одного кольца. Шизонты имеют правильную, чаще всего округлую форму, нередко встречаются и лентовидные шизонты, которые обнаруживаются обычно в тонких участках мазка, где кровь подсыхает быстрее. В протоплазме шизонтов разбросан обильный пигмент в виде грубых округлых темно-бурых глыбок. Морула состоит из 6 — 12 (чаще из 8) мерозоитов, расположенных вокруг кучки пигмента как лепестки цветка ("цветок маргаритки"). Гаметоциты по форме сходны с гаметоцитами Р. vivax, но более мелкие. Эритроциты, пораженные P.malariae, не увеличиваются в размерах, поэтому плазмодии этого вида в них более мелкие, чем Р. vivax. Длительность эритроцитарной стадии шизогонии при четырехдневной малярии составляет 72 часа.

Plasmodium falciparum в периферической крови находится, как правило, на стадии кольца. Диаметр колец в начале их развития не более 1/5 диаметра эритроцита, что имеет диагностическое значение, т.к. кольца остальных видов плазмодиев в этот период значительно крупнее. При дальнейшем развитии

размеры колец P. falciparum увеличиваются и отличить их от соответствующей стадии других видов плазмодиев становится труднее. Однако следует иметь ввиду, что в одном эритроците часто находятся 2-3 кольца P.falciparum, а кольцо P. malariae бывает только одно. Эритроциты же с двумя или тремя кольцами P.vivax обычно уже увеличены, обесцвечены и содержат зернистость, тогда как величина эритроцитов, инвазированных P.falciparum, остается прежней и зернистость в их цитоплазме отсутствует. Иногда встречаются незамкнутые кольца P. falciparum. При обычном течении тропической малярии в мазках обнаруживаются только кольца, т.к. дальнейшее развитие P.falciparum проходит в капиллярах внутренних органов. Шизонты мелкие, заполняют не более 2/3 эритроцита, по форме сходны с шизонтами четырехдневной малярии. Для них характерно быстрое исчезновение вакуолей и раннее скручивание глыбок темного пигмента. Морула состоит из 12 — 24 мелких мерозоитов, которые располагаются беспорядочно вокруг кучки пигмента. Сформировавшиеся гаметоциты имеют полулунную форму. Макрогаметоциты более узкие, вытянутые, окрашиваются в голубой, синевато-серый цвет. В центре находится компактное, окрашенное в красный цвет ядро, прикрытое черными, неправильной формы грубыми глыбками пигмента, вследствие чего оно кажется темным. Микрогаметоциты более короткие (особенно молодые). Цитоплазма их розовато-серая или сиреневая; ядро бледно- розовое, крупное, нечетко отграниченное от цитоплазмы. 3ерна пигмента немногочисленные, грубые, коричневые, рассеяны по всей клетке паразита, несколько концентрируясь в средней ее части. Гаметоциты полностью заполняют и растягивают эритроциты (в длину их размер может достигать двух диаметров эритроцитов), поэтому бывает, видна только узкая пленка эритроцита на вогнутой стороне полулуния. Plasmoium ovale на различных стадиях эритроцитарного цикла развития имеет сходство с соответствующими стадиями P.vivax или P.malariae. Пораженные плазмодием эритроциты увеличиваются в размерах и принимают угловатую или овальную форму (отсюда название паразита); некоторые из них с фестончатыми краями. Эритроциты обесцвечиваются и в их цитоплазме появляется обычно хорошо выраженная зернистость. В мазке встречаются кольца и шизонты Р.оvаlе, похожие на такие же стадии P. malariae, но с более крупными ядрами. Пигмент в виде темно-бурых глыбок разбросан по всей цитоплазме шизонта. При меруляции собранные в кучку глыбки пигмента лежат не в центре эритроцита, как у P.malariae, а сбоку, между беспорядочно расположенными мерозоитами. Паразит делится на 6-12 мерозоитов (чаще на 8), весь цикл развития в эритроцитах занимает 48 часов. Гаметоциты сходны с гаметоцитами Р. vivax.

Серологическая диагностика малярии.Малярийные антитела появляются в крови после 2-3-го приступа. В последние годы для диагностики паразитарных болезней, в том числемалярии, используют новый перспективный серологический тест — РЭМА.

Лечение. Больным малярией проводят этиотропное и патогенетическое лечение.

Профилактика. Основными направлениями в профилактике малярии являются ме­роприятия по уменьшению численности комаров Anopheles , выявление и излечение инвазированных лиц.

 

Плазмодий вивакс

Плазмодий вивакс

poznayka.org

2. Цикл развития малярийного плазмодия

3. Спорогония

4. Шизогония — тканевая и эритроцитарная

5. Половое размножение плазмодиев

 

Острый антропонозный трансмиссивный протозооноз. Возбу­дители малярии одноклеточные животные (простейшие), от­носятся к классу спорозоа, подклассу кокцидиа, семейству плазмодий, роду плазмодиум. У человека известно 4 вида воз­будителей малярии:

• плазмодии вивакс (p. vivax) — возбудитель трехдневной малярии;

• плазмодии малярии (p. malariae) — возбудитель четырехдневной малярии;

• плазмодии фальсипарум (p. falciparum) — возбудитель тропиче­ской малярии;

• плазмодии овале (p. ovale) — возбудитель особой формы трех­дневной малярии.

Последний вид в естественных условиях встречается в Африке, Палестине, Южной Америке, на Филиппинах. В России суще­ствование овале не установлено. Человек в естественных усло­виях может заразиться через комаров возбудителем малярии обезьян.

2. Цикл развития малярийных возбудителей осуществляется со сменой хозяев:

• половое развитие (спорогония) протекает в организме оконча­тельного хозяина — самки комара рода анофелес;

• бесполое развитие (шизогония) — в организме промежуточного хозяина — человека).

3. Спорогония попавшие в желудок комара с кровью человека мужские и женские половые клетки плазмодиев (микро- и мак-рогаметоциты) превращаются в зрелые микро- и макрогаметы, которые после оплодотворения проходят ряд последовательных этаггов развития (от зиготы до спороцисты) инвазионных форм спорозоитов, накапливающихся в слюнных железах насекомого. Продолжительность спорогонии определяется видом плазмо­диев и температурой окружающего воздуха. При оптимальной температуре воздуха (25 °С) спорогония продолжается 10 дней у плазмодиев вивакс, 12 дней — у фальсипарум и 16 дней -у малярие и овале. При температуре воздуха ниже 15 °С споро-зоиты не развиваются. Дальнейшее развитие спорозоиты полу­чают в организме позвоночного хозяина, в который они про­никают при кровососании комара.

4. В организме человека малярийные паразиты проходят бесполое размножение,или шизогонию:

в тканевых клетках — тканевая шизогония;

— в эритроцитах — эритроцитарная шизогония.

Тело малярийного паразита состоит из цитоплазмы и ядра. Не­которые стадии паразитов содержат пигмент, который окраски не воспринимает, а имеет свой естественный цвет: темно-бурый, золотисто-желтый, коричневый, почти черный (разный у разных видов паразитов).

Заражение человека происходит в результате укуса зараженного комара рода анофелес. Со слюной такого комара в организм человека попадают спорозоиты. Тканевая шизогония протекает в клетках печени. Спорозоиты внедряются в них, округляются, растут, достигая в поперечнике 40—50 мкм и более. В них мно­гократно делится ядро, а затем сегментируется цитоплазма. В ре­зультате образуются тканевые мерозоиты. Часть мерозоитов проникает в эритроциты и дает начало эритроцитарному циклу развития паразитов. Другие мерозоиты проникают вновь в клетки печени, в которых продолжается развитие тканевых форм. Стадии паразитов, развивающиеся в клетках печени, на­зывают тканевыми, или экзоэритроцитарными, формами. Раз­личают также формы преэритроцитарные, развитие которых в тканевых клетках проходит параллельно развитию эритроци-тарных форм. Минимальная продолжительность экзоэритрици-тарной шизогонии составляет 8 суток у пл. вивакс, 6 суток у пл. факсипарум, 9 суток у пл. овале и 19—16 суток у пл. малярие. Вследствие политипичности спорозоитов пл. вивакс и пл. ова­ле часть из них (до 8—13 мес после инокуляции) обеспечивает развитие болезни после продолжительной инкубации или воз­никновение истинных или отдаленных рецидивов болезни. Эритроцитарная шизогония пл. вивакс, пл. малярии и овале протекает в периферической крови. Возбудитель пл. фальсипа­рум в периферической крови обычно встречаются только ши-зонты, кольца.

Остальные стадии шизогонии вплоть до разделения паразита на мерозоиты и развития половых форм (гамоитов) протекают во внутренних органах. Только в случаях тяжелой коматозной малярии в периферической крови могут наблюдаться и другие стадии цикла шизогонии.

У некоторых штаммов пл. фальсипарум все стадии шизогонии можно обнаружить в периферической крови у значительной час­ти больных и при относительно легком течении болезни.

5. Размножение паразитов в эритроцитахпротекает в виде регу­лярно сменяющихся циклов. От проникновения мерозоита в эритроцит до завершения развития паразита, заканчивающего­ся образованием новых мерозоитов, у пл. вивакс, пл. фальси-парум и пл. овале проходит 48 ч, у пл. малярие — 72 ч. Часть мерозоитов, проникающих в эритроциты, превращаются в мужские и женские половые клетки — гамонты (мужские — микрогамонты, женские — макрогамонты).

Женские гамонты достигают стадии полной зрелости — стадии гаметы в крови человека, мужские гаметы дозревают в организ­ме переносчика. По завершении процесса созревания в желуд­ке комара наблюдается процесс выбрасывания мужским гаме-тоцитом 4—8 мужских гамет, которые после отшнуровывания активно двигаются в содержимом желудка, способны прони­кать в женскую гамету и ее оплодотворять (половой процесс). При пл. фальсипарум гаметоциты сначала принимают округ­лую форму и лишь затем образуются микрогаметы.

Оплодотворенные женские гаметы (зиготы) проникают сквозь эпителий средней кишки (желудка) комара и под наружной ее оболочкой образуют ооцисты. Ооцисты растут, в них формиру­ется большое число спорозоитов — одноядерных веретеновид-ных образований (длина 11-15 мкм, ширина 1—1,5 мкм).

Цисты разрываются, и из них выходят спорозоиты, которые, распространяясь с гемолимфой по тканям комара, попадают в его слюнные железы, после чего комар становится способным передавать малярию человеку. Заражение малярией может на­ступит не только через укус комара, но при переливании крови от донора, у которого в крови имеются паразиты, даже в весь­ма малом количестве.

 

Вопрос 61.Лабораторная диагностика малярии

helpiks.org

Морфологические и культуральные свойства возбудителя малярии

Острый антропонозный трансмиссивный протозооноз. Возбу­дители малярии — одноклеточные животные (простейшие), от­носятся  к  классу спорозоа,   подклассу  кокцидиа,   семейству плазмодий, роду плазмодиум. У человека известно 4 вида воз­будителей малярии:

  • плазмодии вивакс (p. vivax) — возбудитель трехдневной малярии;
  • плазмодии малярии (p. malariae) — возбудитель четырехдневной малярии;
  • плазмодии фальсипарум (p. falciparum) — возбудитель тропиче­ской малярии;
  • плазмодии овале (p. ovale) — возбудитель особой формы трех­дневной малярии.

Последний вид в естественных условиях встречается в Африке, Палестине, Южной Америке, на Филиппинах. В России суще­ствование овале не установлено. Человек в естественных усло­виях может заразиться через комаров возбудителем малярии обезьян.

Цикл развития малярийных возбудителей  осуществляется  со сменой хозяев:

  • половое развитие (спорогония) протекает в организме оконча­тельного хозяина — самки комара рода анофелес;
  • бесполое развитие (шизогония) — в организме промежуточного хозяина — человека).

Спорогония

— попавшие в желудок комара с кровью человека мужские и женские половые клетки плазмодиев (микро- и мак-рогаметоциты) превращаются в зрелые микро- и макрогаметы, которые после оплодотворения проходят ряд последовательных этаггов развития (от зиготы до спороцисты) инвазионных форм спорозоитов, накапливающихся в слюнных железах насекомого. Продолжительность спорогонии определяется видом плазмо­диев и температурой окружающего воздуха. При оптимальной температуре воздуха (25 °С) спорогония продолжается 10 дней у плазмодиев вивакс, 12 дней — у фальсипарум и 16 дней -у малярие и овале. При температуре воздуха ниже 15 °С споро-зоиты не развиваются. Дальнейшее развитие спорозоиты полу­чают в организме позвоночного хозяина, в который они про­никают при кровососании комара.

Шизогония — тканевая и эритроцитарная

В организме человека малярийные паразиты проходят бесполое размножение, или шизогонию:

— в тканевых клетках — тканевая шизогония;

—  в эритроцитах — эритроцитарная шизогония.

Тело малярийного паразита состоит из цитоплазмы и ядра. Не­которые стадии паразитов содержат пигмент, который окраски не воспринимает, а имеет свой естественный цвет: темно-бурый, золотисто-желтый, коричневый, почти черный (разный у разных видов паразитов).

Заражение человека происходит в результате укуса зараженного комара рода анофелес.

Со слюной такого комара в организм человека попадают спорозоиты. Тканевая шизогония протекает в клетках печени. Спорозоиты внедряются в них, округляются, растут, достигая в поперечнике 40—50 мкм и более. В них мно­гократно делится ядро, а затем сегментируется цитоплазма. В ре­зультате образуются тканевые мерозоиты. Часть мерозоитов проникает в эритроциты и дает начало эритроцитарному циклу развития паразитов. Другие мерозоиты проникают вновь в клетки печени, в которых продолжается развитие тканевых форм. Стадии паразитов, развивающиеся в клетках печени, на­зывают тканевыми, или экзоэритроцитарными, формами. Раз­личают также формы преэритроцитарные, развитие которых в тканевых клетках проходит параллельно развитию эритроци-тарных форм. Минимальная продолжительность экзоэритрици-тарной шизогонии составляет 8 суток у пл. вивакс, 6 суток у пл. факсипарум, 9 суток у пл. овале и 19—16 суток у пл. малярие. Вследствие политипичности спорозоитов пл. вивакс и пл. ова­ле часть из них (до 8—13 мес после инокуляции) обеспечивает развитие болезни после продолжительной инкубации или воз­никновение истинных или отдаленных рецидивов болезни. Эритроцитарная шизогония пл. вивакс, пл. малярии и овале протекает в периферической крови. Возбудитель пл. фальсипа­рум в периферической крови обычно встречаются только ши-зонты, кольца.

Остальные стадии шизогонии вплоть до разделения паразита на мерозоиты и развития половых форм (гамоитов) протекают во внутренних органах. Только в случаях тяжелой коматозной малярии в периферической крови могут наблюдаться и другие стадии цикла шизогонии.

У некоторых штаммов пл. фальсипарум все стадии шизогонии можно обнаружить в периферической крови у значительной час­ти больных и при относительно легком течении болезни.

Размножение паразитов в эритроцитах

протекает в виде регу­лярно сменяющихся циклов. От проникновения мерозоита в эритроцит до завершения развития паразита, заканчивающего­ся образованием новых мерозоитов, у пл. вивакс, пл. фальси-парум и пл. овале проходит 48 ч, у пл. малярие — 72 ч. Часть мерозоитов, проникающих в эритроциты, превращаются в мужские и женские половые клетки — гамонты (мужские — микрогамонты, женские — макрогамонты).

Женские гамонты достигают стадии полной зрелости — стадии гаметы в крови человека, мужские гаметы дозревают в организ­ме переносчика. По завершении процесса созревания в желуд­ке комара наблюдается процесс выбрасывания мужским гаме-тоцитом 4—8 мужских гамет, которые после отшнуровывания активно двигаются в содержимом желудка, способны прони­кать в женскую гамету и ее оплодотворять (половой процесс). При пл. фальсипарум гаметоциты сначала принимают округ­лую форму и лишь затем образуются микрогаметы.

Оплодотворенные женские гаметы (зиготы) проникают сквозь эпителий средней кишки (желудка) комара и под наружной ее оболочкой образуют ооцисты. Ооцисты растут, в них формиру­ется большое число спорозоитов — одноядерных веретеновид-ных образований (длина 11-15 мкм, ширина 1—1,5 мкм).

Цисты разрываются, и из них выходят спорозоиты, которые, распространяясь с гемолимфой по тканям комара, попадают в его слюнные железы, после чего комар становится способным передавать малярию человеку. Заражение малярией может на­ступит не только через укус комара, но при переливании крови от донора, у которого в крови имеются паразиты, даже в весь­ма малом количестве.

alexmed.info


Leave a Comment